文章來(lái)源生育幫

文章來(lái)源m.sinmedi.com網(wǎng)站

　　上海國(guó)際醫(yī)學(xué)中生殖醫(yī)學(xué)中心向大家介紹生物鐘與懷孕等一系列過(guò)程

　　生物鐘是生物預(yù)測(cè)時(shí)間變化、調(diào)整生理穩(wěn)態(tài)，以適應(yīng)環(huán)境變化（光照、溫度等）的一種內(nèi)在機(jī)制。早在20世紀(jì)前，科學(xué)家們就已經(jīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了地球上的生物體都受到內(nèi)源性生物鐘的調(diào)控。科學(xué)家們?cè)谌梭w內(nèi)發(fā)現(xiàn)了“周期基因”，并發(fā)現(xiàn)該基因編碼的蛋白質(zhì)在白天降解，晚上不斷積累，與自然界24小時(shí)的晝夜節(jié)律大致相同。

　　現(xiàn)有研究顯示在肝臟、骨骼肌、食管等器官內(nèi)都有生物鐘基因的表達(dá)，生殖系統(tǒng)中也不例外。如今，越來(lái)越多研究表明生物鐘可能參與排卵、胚胎著床、蛻膜化、維持妊娠及流產(chǎn)等一系列過(guò)程。

　　一、哺乳動(dòng)物生物鐘的調(diào)控機(jī)制

　　哺乳動(dòng)物體內(nèi)的生物鐘是由中樞生物鐘和外周生物鐘共同組成的。在哺乳動(dòng)物中，外界光線投射于我們眼睛的視網(wǎng)膜上，通過(guò)刺激視網(wǎng)膜上的黑視蛋白，由視網(wǎng)膜將信號(hào)傳遞至大腦中樞，以此來(lái)調(diào)控生物鐘基因的周期性變化。外周生物鐘幾乎分布于所有組織和器官中，如心、肝、腎等都分布有感知環(huán)境信號(hào)和生物節(jié)律的感受器，一方面它們會(huì)接受中樞生物鐘信號(hào)的調(diào)控，另一方面自身也具有特異性生物鐘基因的表達(dá)，進(jìn)行自我調(diào)控。生物鐘有自己的節(jié)律，并可以自我調(diào)控，并使其節(jié)律與24小時(shí)的晝夜節(jié)律大致一致。

　　在不同組織、器官中生物鐘基因的表達(dá)水平也不完全相同，但幾乎都呈現(xiàn)出24小時(shí)周期性變化規(guī)律。

　　二、生物鐘基因與正常懷孕

　　在下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控下，育齡期女性體內(nèi)的雌激素和孕激素水平會(huì)發(fā)生周期性變化，使月經(jīng)規(guī)律來(lái)潮，卵泡發(fā)育，并促使成熟卵泡的排出，若卵子能與精子結(jié)合形成受精卵，并在宮腔著床，逐漸分化發(fā)育，維持懷孕直至分娩。卵巢、子宮和輸卵管等生殖器官都存在生物鐘基因，且調(diào)控軸上生物鐘基因的表達(dá)具有節(jié)律性。生物鐘基因參與了整個(gè)懷孕過(guò)程，在排卵、受精與胚胎著床這一系列過(guò)程中起著重要作用，一旦發(fā)生突變，將會(huì)影響胚胎種植以及后期的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程。

　　Bmal1是一種重要生物鐘基因，對(duì)維持生殖系統(tǒng)正常的生理功能是不可或缺的。卵巢中Bmal1缺失，可能會(huì)破壞卵巢對(duì)促性腺激素敏感性的正常節(jié)律，進(jìn)而影響排卵。Bmal1基因功能異常，可能就導(dǎo)致排卵率低、受精卵發(fā)育不良以及種植失敗，甚至不具有生育能力

　　三、生物鐘基因與自然流產(chǎn)

　　自然流產(chǎn)的發(fā)生常與胚胎因素和母體因素密切相關(guān)。在人類妊娠早期，生物鐘基因Bmal1可能會(huì)促進(jìn)絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲和入侵，Bmal1基因的變異與流產(chǎn)之間存在聯(lián)系。Bmal1基因表達(dá)異?？赏ㄟ^(guò)異常的蛻膜化和滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲等途徑使得女性發(fā)生自然流產(chǎn)的概率更高。

　　胚胎植入過(guò)程需要胚胎與子宮內(nèi)膜之間協(xié)調(diào)的相互作用，若胚胎與子宮內(nèi)膜之間發(fā)育不同步將會(huì)導(dǎo)致種植失敗。生物鐘基因在這一過(guò)程中同樣發(fā)揮作用。

　　目前研究發(fā)現(xiàn)，生物鐘基因表達(dá)的下調(diào)會(huì)增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，但其發(fā)病機(jī)制不明，有待深入研究，未來(lái)可能可以通過(guò)某種方法檢測(cè)生物鐘基因的表達(dá)來(lái)預(yù)測(cè)流產(chǎn)等不良妊娠事件發(fā)生的概率。

　　 上海國(guó)際醫(yī)學(xué)中生殖醫(yī)學(xué)中心