試管嬰兒技術(shù)成功的評估指標(biāo)是活產(chǎn)率，高質(zhì)量的實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)包括單胎、足月、活產(chǎn)、健康、安全和舒適。反復(fù)種植失敗也是一種不良生殖結(jié)局，和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)一樣，存在復(fù)雜而模糊的病因機(jī)制，其中遺傳學(xué)問題是需要考慮的因素。

反復(fù)種植失敗（RIF）是IVF過程中最棘手的問題之一。種植失敗的定義為：胚胎移植后，≥5周B超未見孕囊。反復(fù)種植失敗的定義存在較多的版本和爭議，依據(jù)IVF/ICSI周期數(shù)和移植的高評分胚胎數(shù)而定。近年來單胚胎移植和單囊胚移植策略的變化，將影響這個定義。因此近期建議將2個連續(xù)的IVF、ICSI或FET周期之后，累計移植的胚胎數(shù)卵裂期不少于4枚，囊胚不少于2枚作為標(biāo)準(zhǔn)。

RIF的原因，理論上可以有：

①胚胎缺陷；

②子宮內(nèi)膜容受性低下；

③多因素效應(yīng)。

實際上，診斷病因十分困難。反復(fù)種植失敗和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可能是一個連續(xù)過程的不同階段，共成為“反復(fù)生育失敗”，治療的觀念和途徑相同，所以在缺少好的研究模型的情況下，可以用復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因來推理反復(fù)種植失敗的原理。胚胎的遺傳性缺陷是RIF的重要原因。

1、胚胎缺陷的診斷目前是以胚胎染色體非整倍體為指標(biāo)的，微缺失和單堿基突變與RIF的診斷尚無相關(guān)依據(jù)。根據(jù)既往的對胚胎染色體采用FISH技術(shù)的研究，形態(tài)看似“正?！钡呐咛?，其非整倍體的發(fā)生率高達(dá)~50%，和自然流產(chǎn)的絨毛細(xì)胞染色體非整倍體率相似。因此對RIF的患者，認(rèn)為有指證進(jìn)行胚胎植入前的遺傳學(xué)篩查（PGS）。

目前發(fā)展的單細(xì)胞高通量基因芯片技術(shù)和二代測序技術(shù)已經(jīng)基本取代了傳統(tǒng)的FISH技術(shù)，可以對23對（24條）染色體進(jìn)行全染色體組的分析?；诂F(xiàn)代基因組檢測技術(shù)，PGS對RIF的應(yīng)用指證又提出討論，認(rèn)為可能提高對非整倍體胚胎的診斷效率，報道PGS的胚胎著床率可高達(dá)70%，在我們中心的對反復(fù)流產(chǎn)和反復(fù)種植失敗患者的PGS，可獲得~60%的持續(xù)妊娠率。但是PGS是否提高因高齡引起的反復(fù)種植失敗的活產(chǎn)率仍然存在很大爭議。

2、近年來，細(xì)胞代謝過程中釋放的游離DNA檢測技術(shù)，成為產(chǎn)前無創(chuàng)診斷的重要進(jìn)展。同樣胚胎發(fā)育過程中釋放的游離DNA的應(yīng)用研究得到重視。從卵泡液、囊胚腔液、和胚胎培養(yǎng)液中分別檢測出游離基因組DNA和線粒體DNA，發(fā)現(xiàn)這些DNA的拷貝數(shù)和比例關(guān)系，與胚胎的形態(tài)學(xué)、囊胚形成率及妊娠率之間存在明顯的相關(guān)性，提示這一技術(shù)很可能成為無創(chuàng)胚胎選擇的重要方向，解決遺傳學(xué)RIF的診斷問題。

3、近年來發(fā)展的Time-LapseMonitoring（TLM），已經(jīng)在臨床上得到應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育的時空規(guī)律可以作為預(yù)測和選擇胚胎的依據(jù)。這些研究已經(jīng)從胚胎形態(tài)學(xué)的指標(biāo)，找到遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的變化證據(jù)，從基因表達(dá)的視角，證實胚胎發(fā)育各階段速度的精確性調(diào)控。但是目前尚未形成獨立的診斷標(biāo)準(zhǔn)，等待臨床大數(shù)據(jù)的分析結(jié)果才能定論。

4、RIF的研究中對子宮內(nèi)膜的因素非常重視，其中許多與血栓形成傾向、內(nèi)膜局部免疫學(xué)改變、自身免疫性疾病等有關(guān)的因素，實際上仍然是遺傳學(xué)問題。包括V因子Leiden基因突變,亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因變異,凝血酶原基因突變，抗凝血酶基因突變，蛋白C和蛋白S缺陷，以及NK免疫球蛋白樣受體基因多態(tài)性與HLA-C基因型變異，成為RIF的潛在原因。

5、目前的研究發(fā)現(xiàn)，精子的某些基因轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)調(diào)控可能影響胚胎的表型和發(fā)育潛能。

RIF的遺傳學(xué)原因是ART技術(shù)最終要攻破的堡壘。究竟是胚胎原因還是內(nèi)膜原因，目前是個無解的難題，需要進(jìn)行深入的研究。