肝硬化屬于慢性肝病,往往是通過疾病的反復(fù)發(fā)作造成彌漫性肝臟受損,在中國大多數(shù)是由肝炎逐漸引變成肝硬化,肝硬化病理呈現(xiàn)有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成,導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成,肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。
眾所周知干細(xì)胞具有不斷地自我繁殖能力和多向化潛能,同時(shí)干細(xì)胞是所有組織器官的原始細(xì)胞。
分泌機(jī)制:干細(xì)胞注入肝實(shí)質(zhì)會直接分化,在肝臟損傷微環(huán)境的影響下分化為實(shí)質(zhì)細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞和肌纖維母細(xì)胞。
旁分泌機(jī)制::干細(xì)胞進(jìn)入肝臟后會分泌多種細(xì)胞因子與炎癥因子進(jìn)行相互作用,在這些細(xì)胞的作用下會激活肝臟本身肝細(xì)胞,從而表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng),進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。
增殖分化:肝細(xì)胞直接與干細(xì)胞融合,細(xì)胞啟動增殖分化作用。
肝細(xì)胞作用機(jī)理:干細(xì)胞移植入人體肝臟后,可直接作用于受損的肝臟細(xì)胞部位:干細(xì)胞一方面可分化成新的肝臟功能細(xì)胞;另外一方面還能夠“再生自身肝臟細(xì)胞同時(shí)能為肝臟提供所需營養(yǎng)物質(zhì)。
1替代和修復(fù)死亡和受損傷的細(xì)胞
干細(xì)胞具有自動歸巢的特性,在注入人體后,會聚集到受損的器官和相應(yīng)的部位,并分化為這些器官和部位的特異性細(xì)胞。干細(xì)胞注入人體后,在目標(biāo)組織內(nèi)的微環(huán)境作用下,會長出新的細(xì)胞與組織,修復(fù)受損組織。通過干細(xì)胞自身的分化功能來生長出新的組織細(xì)胞,彌補(bǔ)組織細(xì)胞的衰老、死亡、損傷,使得病變的組織與細(xì)胞恢復(fù)健康。并參與新生血管,形成改善損傷組織的微循環(huán)。
2激活休眠和處于抑制狀態(tài)的細(xì)胞
人體的生長發(fā)育是通過細(xì)胞分裂完成的,隨著年齡的增加,部分細(xì)胞在分裂后,脫離了正常的細(xì)胞周期,呈現(xiàn)功能性休眠的狀態(tài)。部分細(xì)胞會在內(nèi)因(如精神壓力、焦慮等心理作用)或外應(yīng)(如藥物、環(huán)境、細(xì)菌、病毒等)作用下,生長受到抑制。這些休眠和處于抑制狀態(tài)的細(xì)胞不再進(jìn)行分裂增殖,只進(jìn)入老化代謝的過程,致使人體新生細(xì)胞數(shù)量減少,新陳代謝減緩,人體進(jìn)入衰老。干細(xì)胞作為年幼的新生細(xì)胞,給脫離細(xì)胞周期的成年細(xì)胞帶來了青春的訊息。受到干細(xì)胞刺激的休眠細(xì)胞和抑制狀態(tài)細(xì)胞活化起來,重新進(jìn)入細(xì)胞周期,通過分裂增殖,增加體內(nèi)新生細(xì)胞數(shù)量,使人體新陳代謝進(jìn)程恢復(fù)正常甚至逆轉(zhuǎn)。
3旁分泌作用
干細(xì)胞注入目標(biāo)組織后,可以通過分泌出各種蛋白質(zhì)、酶與多種因子(如神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗凋亡因子等各種生長因子、細(xì)胞因子)以及調(diào)節(jié)肽和氣體信號分子等多種生物活性因子,作用于周圍細(xì)胞,發(fā)揮旁分泌作用。可以促進(jìn)細(xì)胞增殖,抑制功能細(xì)胞的凋亡,使現(xiàn)有組織祖細(xì)胞分化成組織細(xì)胞修復(fù)受損組織與生長新的組織。
4免疫調(diào)控機(jī)制
人體免疫性疾病是由于自身免疫細(xì)胞產(chǎn)生“誤判”,攻擊自身的重要細(xì)胞、組織以及器官的結(jié)果。干細(xì)胞本身不引起免疫類細(xì)胞活化,但可抑制自然殺傷細(xì)胞的增殖,通過細(xì)胞間接觸和可溶性因子的分泌發(fā)揮免疫抑制功能。干細(xì)胞具有明顯的免疫抑制活性,通過多分子參與、多途徑調(diào)控及其旁分泌作用,并與機(jī)體炎癥的微環(huán)境相互作用,對機(jī)體免疫反應(yīng)進(jìn)行動態(tài)調(diào)控。從根本上消除疾病的發(fā)病基礎(chǔ),這些治療方法在觀念上完全不同于傳統(tǒng)的治療方法,主要強(qiáng)調(diào)通過修復(fù)調(diào)控人體免疫細(xì)胞來治療各種疾病。
5促進(jìn)細(xì)胞間信號傳導(dǎo)的恢復(fù)
細(xì)胞的信號傳導(dǎo),是指信號分子通過與細(xì)胞膜上的受體蛋白集合并相互作用,從而引起受體構(gòu)象變化并導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生新的信號物質(zhì),激發(fā)出諸如離子通透性、細(xì)胞形狀或其他細(xì)胞功能改變的應(yīng)答過程。
信號傳導(dǎo)是一個(gè)重要的基本生命現(xiàn)象。從最簡單的單細(xì)胞生命體,到最高級的人類自身,各類細(xì)胞時(shí)時(shí)刻刻都與胞外環(huán)境或其他細(xì)胞發(fā)生著聯(lián)系,進(jìn)行著信息的傳導(dǎo)與交流,以使生命體與體外環(huán)境以及生命體本身能夠維持平衡。同時(shí),信號傳導(dǎo)還調(diào)控著許多生命過程,比如,細(xì)胞的增殖與細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞遷移、細(xì)胞形態(tài)與功能的分化與維持、免疫、應(yīng)激、細(xì)胞惡變與細(xì)胞凋謝等等。幾乎所有重要的生命過程,如呼吸作用、光合作用、氧化磷酸化、神經(jīng)沖動、免疫調(diào)節(jié)等都與信號傳導(dǎo)有著密切的關(guān)系。許多疾病的發(fā)生是信號傳導(dǎo)失誤的結(jié)果,無論是信號傳導(dǎo)途徑還是信號傳導(dǎo)分子的異常都會造成疾患,如癲癇、神經(jīng)退行性疾病、遺傳性疾病、巨人癥、肥胖癥、糖尿病、癌癥等。
干細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)、酶、生物活性因子等,可以幫助修復(fù)、增強(qiáng)細(xì)胞間信號傳導(dǎo)的通路。如間充質(zhì)干細(xì)胞分泌連接蛋白幫助細(xì)胞間連接、促進(jìn)離子通道的開放等,使細(xì)胞間信號傳導(dǎo)通路暢通,信號傳遞及時(shí)準(zhǔn)確,構(gòu)建健康、穩(wěn)固的信號傳輸網(wǎng)絡(luò),抑制因信號傳遞錯(cuò)誤導(dǎo)致的疾病的發(fā)生。
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