由于子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的多樣性、復(fù)雜性及嚴重性,疼痛的治療是子宮內(nèi)膜異位癥治療中的關(guān)鍵和難題。子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的治療應(yīng)根據(jù)患者年齡、病灶、累及器官情況、疼痛程度、生育要求而個體化,目前治療子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的方式主要包括藥物治療、手術(shù)治療及手術(shù)聯(lián)合藥物治療。對沒有手術(shù)指征的患者,子宮內(nèi)膜異位癥疼痛首選藥物治療,若藥物治療效果不理想就可以考慮手術(shù)治療。
一、非甾體類抗炎藥
非甾體類抗炎藥主要用于與經(jīng)期相關(guān)的疼痛,如輕度痛經(jīng)。NSAIDS可以抑制前列腺素的合成,抑制淋巴細胞活性和活化的T淋巴細胞的分化,減少對傳入神經(jīng)的刺激,還可以直接作用于傷害性感受器,阻止致痛物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放。主要副作用為胃腸道反應(yīng),偶有肝腎功能異常。
二、口服避孕藥
連續(xù)口服避孕藥聯(lián)合非甾體類抗炎藥能有效減輕子宮內(nèi)膜異位癥疼痛,是子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的一線治療??诜茉兴幫ㄟ^阻斷卵泡的發(fā)育,減少雌激素的產(chǎn)生,使子宮內(nèi)膜萎縮,減少經(jīng)血倒流,緩解子宮內(nèi)膜異位癥疼痛癥狀。目前多主張采用長周期或長期口服避孕藥治療,持續(xù)6個月及以上,可較長時間用藥。副作用有消化道癥狀或肝功能異常,40歲以上患者,尤其是有糖尿病、高血壓、吸煙及血栓史的患者,要警惕血栓風險。
三、孕激素
高效孕激素通過誘使子宮內(nèi)膜發(fā)生蛻膜樣改變,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜萎縮,影響雌激素受體結(jié)合,同時可負反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢軸。雖然可明顯緩解子宮內(nèi)膜異位癥疼痛癥狀,但其不良反應(yīng)包括突破性出血、乳房脹痛、體液潴留、消化道癥狀及肝功能異常等。地諾孕素是第四代人工合成孕激素,屬于19-去甲睪酮衍生物,具有極高的孕激素活性和一定的抗雄激素作用,與傳統(tǒng)的孕激素類藥物相比,沒有雄激素、糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素作用,對代謝的影響較小。同時,地諾孕素具有較短的半衰期和極高的生物利用度,停藥后卵巢功能立即恢復(fù)。一項涉及多項對照試驗的系統(tǒng)評價顯示,應(yīng)用地諾孕素(2mg/d)對子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的緩解上有明顯的效果,與GnRH-a類藥物治療作用相當,但在不良反應(yīng)方面,地諾孕素對骨密度的影響較小。地諾孕素作為一種新型的孕激素,在子宮內(nèi)膜異位癥疼痛緩解以及縮小病灶、預(yù)防復(fù)發(fā)方面都有明顯的療效,并且長期應(yīng)用的安全性得到一定的驗證。
四、促性腺激素釋放激素激動劑
GnRH-a為人工合成的十肽類化合物,對受體的親和力更強,主要通過抑制垂體促性腺激素的分泌導(dǎo)致卵巢分泌的性激素減少,造成體內(nèi)低雌激素癥狀態(tài),出現(xiàn)暫時閉經(jīng),誘導(dǎo)內(nèi)膜進一步萎縮,疼痛緩解。不良反應(yīng)為低雌激素狀態(tài)導(dǎo)致的潮熱、夜間出汗、陰道干燥、性欲下降和骨質(zhì)丟失等。持續(xù)應(yīng)用3~6個月以上可出現(xiàn)骨密度降低,推薦采用反向添加療法,適量補充雌激素。
五、左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)
LNG-IUS可有效緩解子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛,尤其是痛經(jīng)和性交痛。最近有研究發(fā)現(xiàn)LNG-IUS具有與GnRH-a制劑相似的療效,LNG-IUS的優(yōu)點是長期持續(xù)的治療效果,不需要反復(fù)給藥,不良反應(yīng)較小,以不規(guī)則出血多見。
六、雄激素衍生物
主要包括達那唑和孕三烯酮。達那唑(亦可歸為孕激素類)為合成的17α-乙炔睪酮衍生物,能抑制FSH、LH從而抑制卵巢甾體激素生成,并增加雌孕激素代謝,還可直接與子宮內(nèi)膜的雌孕激素受體結(jié)合,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜萎縮。副作用是卵巢功能抑制癥狀及雄性化作用,如多毛痤瘡、頭痛、體重增加、肝功能損害等,由于不良反應(yīng)大,目前口服達那唑較少,達那唑栓臨床上用于子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的疼痛。孕三烯酮(亦可歸為孕激素拮抗劑)為19-去甲睪酮甾體類藥物,可拮抗孕激素與雌激素,能增加游離睪酮含量,抑制FSH、LH水平,使體內(nèi)雌激素水平下降,異位內(nèi)膜萎縮。副作用表現(xiàn)為雄激素樣作用、肝功能損害、體重增加,還可能影響脂蛋白代謝等,限制了其臨床應(yīng)用。
七、芳香化酶抑制劑
芳香化酶是雌激素合成的關(guān)鍵酶,芳香化酶通過抑制局部異位病灶和卵巢及全身其他組織雌激素的合成來發(fā)揮治療作用,單用芳香化酶抑制劑可導(dǎo)致FSH增高及卵巢過度刺激,芳香化酶抑制劑聯(lián)合OCs、孕激素或GnRH-a可用于難治性子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛,不良反應(yīng)小。
文章來源生育幫