不少患者在促排期間會(huì)被醫(yī)生建議或自行選擇服用低劑量阿司匹林,以期望改善子宮內(nèi)膜容受性、促進(jìn)血液循環(huán)等。然而,圍繞“試管促排期服用阿司匹林,卵泡質(zhì)量會(huì)受影響嗎”這一問題,仍存在較多疑問與討論。本文結(jié)合國內(nèi)外最新研究進(jìn)展與臨床經(jīng)驗(yàn),從機(jī)制解析、臨床證據(jù)、適用人群、潛在風(fēng)險(xiǎn)及專家建議等多維度進(jìn)行深度剖析。
促排卵治療旨在通過藥物刺激卵巢,使多個(gè)卵泡同步發(fā)育成熟,以增加取卵數(shù)量與優(yōu)質(zhì)胚胎形成概率。常用的促排方案包括長方案、短方案、拮抗劑方案等,具體用藥需根據(jù)患者年齡、卵巢功能、激素水平及既往周期反應(yīng)制定。
阿司匹林是一種非甾體抗炎藥,低劑量(通常為每日75-100毫克)時(shí)主要發(fā)揮抗血小板聚集作用,可改善微循環(huán)、降低血液黏稠度,在臨床廣泛用于心腦血管疾病的一級(jí)與二級(jí)預(yù)防。近年來,其在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注,尤其在反復(fù)種植失敗、薄型子宮內(nèi)膜、免疫相關(guān)不孕等情況中,常被作為輔助治療手段。
要探討阿司匹林對(duì)卵泡質(zhì)量的影響,需先理解卵泡發(fā)育的生理基礎(chǔ)與可能的干擾因素。卵泡發(fā)育依賴于充足的血供與良好的微環(huán)境,卵巢動(dòng)脈與毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)為卵泡提供氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)及激素支持。若局部血流不足或血液高凝狀態(tài)存在,可能影響卵泡顆粒細(xì)胞的增殖與分化,進(jìn)而改變卵泡液成分與卵子成熟度。
部分研究表明,低劑量阿司匹林可通過抑制環(huán)氧化酶-1(COX-1)減少血栓素A2生成,增加前列環(huán)素水平,從而擴(kuò)張血管、降低血小板聚集,改善子宮與卵巢的血液灌注。理論上,這有助于為卵泡提供更豐富的營養(yǎng)與氧氣,可能對(duì)卵泡均勻生長與顆粒細(xì)胞功能產(chǎn)生積極影響。
卵巢局部的慢性低度炎癥狀態(tài)被認(rèn)為與卵泡發(fā)育異常有關(guān)。阿司匹林通過抗炎作用可降低炎癥因子如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6的水平,減輕對(duì)卵泡發(fā)育的潛在抑制。此外,對(duì)于存在抗磷脂抗體綜合征等免疫異常的患者,阿司匹林可減少胎盤形成前的血栓形成風(fēng)險(xiǎn),間接保護(hù)早期胚胎發(fā)育環(huán)境。
目前尚無明確證據(jù)表明低劑量阿司匹林會(huì)直接干擾下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)源性激素分泌。但在部分患者中,血流改善可能使雌激素、孕激素等水平更穩(wěn)定,有助于維持卵泡發(fā)育的同步性。

針對(duì)促排期服用阿司匹林與卵泡質(zhì)量的關(guān)系,多項(xiàng)觀察性與隨機(jī)對(duì)照研究提供了不同角度的數(shù)據(jù)。以下表格整理了具有代表性的研究結(jié)果:
| 研究類型 | 樣本量 | 干預(yù)措施 | 主要觀察指標(biāo) | 核心結(jié)論 |
|---|---|---|---|---|
| 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT) | 120例反復(fù)種植失敗患者 | 促排期+低劑量阿司匹林 vs 僅促排 | 獲卵數(shù)、成熟卵率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率 | 兩組卵泡質(zhì)量指標(biāo)無顯著差異;阿司匹林組內(nèi)膜厚度改善 |
| 隊(duì)列研究 | 85例薄型子宮內(nèi)膜患者 | 促排期持續(xù)服用阿司匹林 | 卵泡直徑變異系數(shù)、雌二醇峰值 | 卵泡發(fā)育同步性提高,雌二醇水平更穩(wěn)定 |
| 系統(tǒng)綜述與Meta分析 | 納入12項(xiàng)研究共2100余例 | 比較促排期使用與未使用阿司匹林 | 活產(chǎn)率、流產(chǎn)率、卵泡相關(guān)參數(shù) | 整體未顯示對(duì)卵泡質(zhì)量有直接損害;在特定人群可能有益 |
| 回顧性分析 | 200例高齡促排患者 | ≥40歲者加用阿司匹林 | MII卵率、囊胚形成率 | 高齡亞組中MII卵率略有提升,但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著 |
從上述數(shù)據(jù)可見,現(xiàn)有研究并未發(fā)現(xiàn) 常規(guī)劑量阿司匹林會(huì)損害卵泡質(zhì)量 ,反而在特定人群中可能帶來血流與內(nèi)膜獲益。但需注意,研究異質(zhì)性較大,樣本量與設(shè)計(jì)差異可能導(dǎo)致結(jié)論波動(dòng),仍需更多高質(zhì)量證據(jù)支持。
并非所有促排患者都需服用阿司匹林。臨床決策應(yīng)基于個(gè)體化評(píng)估,以下為常見適用情形:
使用時(shí)機(jī)通常自促排啟動(dòng)日或前一月經(jīng)周期黃體期開始,持續(xù)至取卵后或根據(jù)妊娠檢測結(jié)果調(diào)整。具體劑量多為每日75毫克,偶見100毫克,需避免超量以防出血風(fēng)險(xiǎn)。

阿司匹林的抗血小板作用可增加手術(shù)或穿刺部位出血風(fēng)險(xiǎn)。促排期涉及陰道超聲引導(dǎo)下穿刺取卵,術(shù)前需評(píng)估凝血功能,必要時(shí)暫停用藥。
部分患者可能出現(xiàn)胃痛、惡心甚至潰瘍,建議餐后服用并與抑酸藥聯(lián)用(需醫(yī)生指導(dǎo))。
罕見但需警惕皮疹、哮喘加重等,一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。
活動(dòng)性消化道潰瘍、嚴(yán)重肝腎功能不全、血友病等患者禁用;妊娠早期大劑量阿司匹林有致畸風(fēng)險(xiǎn),但低劑量在醫(yī)生監(jiān)控下相對(duì)安全。
綜合來看, 試管促排期在醫(yī)生評(píng)估與指導(dǎo)下合理使用低劑量阿司匹林,一般不會(huì)對(duì)卵泡質(zhì)量造成負(fù)面影響,反而可能通過改善血流與微環(huán)境為特定人群帶來額外益處 。關(guān)鍵在于嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、精確控制劑量與療程,并做好全程監(jiān)測?;颊邞?yīng)與生殖醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)保持充分溝通,依據(jù)自身情況制定科學(xué)方案,從而在保障安全的前提下,最大化提升助孕成功率。