教授介紹胚胎植入前染色體非整倍體檢測（PGT-A）是指在體外受精過程中，在胚胎發(fā)育第三天或第五天進行胚胎活檢獲得少量細(xì)胞，采用分子遺傳學(xué)方法對胚胎進行染色體拷貝數(shù)分析，選擇染色體拷貝數(shù)正常的胚胎進行移植，從而提高胚胎著床率、臨床妊娠率，降低早期流產(chǎn)率。

　　一、PGT-A的結(jié)果一般有三種情況

　　1.染色體未見明顯異常：是指染色體數(shù)目或拷貝數(shù)在檢測范圍內(nèi)正常的胚胎?？梢赃M行移植使用。

　　2.染色體異常：指染色體的數(shù)目或拷貝數(shù)發(fā)生的異常的胚胎，這類胚胎活產(chǎn)率極低，且流產(chǎn)風(fēng)險高，所以一般不建議移植使用。

　　3.除上述兩種情況外，胚胎的檢測結(jié)果還存在著一個巨大的灰色區(qū)域:嵌合體胚胎（Mosaicism）。在這種胚胎里，有一部分細(xì)胞染色體為正常，而另一部分細(xì)胞存在異常，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷國際學(xué)會（PGDIS）規(guī)定異常細(xì)胞占比20%～80%的胚胎稱為嵌合體胚胎。那么問題來了，嵌合體胚胎是直接丟棄？還是嘗試移植？它們終究有沒有可能發(fā)育為健康的寶寶？

　　二、常見的嵌合胚胎類型及臨床結(jié)局

　　嵌合胚胎可能是由于受精后部分細(xì)胞有絲分裂錯誤造成的。臨床中常見的嵌合類型有三種：整條染色體嵌合、片段嵌合、復(fù)雜嵌合。

　　目前很多研究認(rèn)為相對于整倍體胚胎，嵌合胚胎的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險增加，同時流產(chǎn)風(fēng)險增加，種植潛能顯著下降，但不是為零，仍然有少量受累的胚胎可以成功妊娠，獲得健康的寶寶。2015年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇文章，研究者對PGT-A中沒有完全整倍體胚胎的18個患者移植了嵌合體胚胎，獲得6例健康活產(chǎn)。

　　三、為什么嵌合胚胎存在不同的發(fā)育潛能？

　　胚胎嵌合情況涵蓋從20%（較低風(fēng)險）到80%（較高風(fēng)險）的不同比例。嵌合比例越高，嵌合類型越復(fù)雜，妊娠失敗、流產(chǎn)及出生缺陷概率越高。而對于那些嵌合比例低，嵌合類型簡單的胚胎，移植后仍有可能獲得健康新生兒。

　　有研究指出，持續(xù)發(fā)育的乃至獲得健康新生兒的嵌合胚胎，可能存在異常細(xì)胞的“自我糾正”機制。即：正常細(xì)胞的優(yōu)勢生長、異常細(xì)胞自我糾正。胚胎中染色體異常的細(xì)胞面臨生長劣勢或者因細(xì)胞凋亡等機制而逐步死亡。這會導(dǎo)致異常細(xì)胞數(shù)量減少、外排，這種自我修復(fù)機制很可能造成染色體嵌合情況只是限制在胎盤組織內(nèi)，而胎兒組織與正常胎兒并無差異。在臨床上表現(xiàn)為雖然移植了嵌合體胚胎，但依然獲得了健康的寶寶。

　　四、嵌合胚胎的移植風(fēng)險評估

　　1.哪些嵌合類型屬于低風(fēng)險

　　上面提到的三種嵌合類型中（整條染色體嵌合、片段嵌合、復(fù)雜嵌合），整條染色體嵌合類型的移植風(fēng)險最低。整條染色體嵌合類型里優(yōu)先考慮整倍體/單倍體嵌合型胚胎（性染色體單體嵌合除外，45,X/46,XN），因為常染色體單倍體胚胎一般發(fā)育下去的可能性小，發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險低。

　　2.哪些嵌合類型屬于高風(fēng)險

　　某些三倍體胚胎可能會產(chǎn)生發(fā)育遲緩或認(rèn)知障礙的活產(chǎn)，發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險高，不建議移植。例如：

　?。?）14、15三倍體嵌合體胚胎存在單親二倍體可能，不建議移植；

　?。?）7、16三倍體嵌合體胚胎存在宮內(nèi)生長發(fā)育遲滯可能，不建議移植；

　?。?）13、18、21三倍體嵌合體胚胎存在三體綜合征活產(chǎn)可能，不建議移植。

　　復(fù)雜嵌合胚胎更容易發(fā)生早期胎停，但是對于那些可以持續(xù)發(fā)育甚至活產(chǎn)的復(fù)雜型嵌合胚胎，進行“自我糾正”的難度很大，發(fā)生出生缺陷的可能很高。所以，對于復(fù)雜嵌合胚胎不建議移植。

　　五、嵌合體胚胎移植后需行產(chǎn)前診斷驗證

　　2019PGDIS在最新版的嵌合型胚胎移植聲明中強烈建議對于嵌合胚胎移植妊娠的患者進行胎兒診斷。中孕期的羊膜穿刺術(shù)獲得的羊水中，具有胎兒外胚層、中胚層及內(nèi)胚層的混合脫落細(xì)胞，能夠客觀真實的反映胎兒基因組情況，目前被認(rèn)為是胎兒遺傳學(xué)檢測中最具代表性的方法。同時，超聲對胎兒的形態(tài)學(xué)檢查也是必不可少的。

　　隨著科技的發(fā)展，未來有望對嵌合體胚胎進行更精準(zhǔn)的檢測與更全面的植入指導(dǎo)，避免胚胎浪費，讓檢測周期中，無整倍體胚胎可用，但又不能或不愿進行另一周期治療的患者可以有更多移植機會。