雙相情感障礙又稱【雙相情感障礙貼吧或活動(dòng)群】躁郁癥，是一種兼有躁狂、輕躁狂和抑郁發(fā)作的情感障礙。臨床上單純的躁狂癥極為少見，故躁狂發(fā)作一般都應(yīng)視為雙相情感障礙。這種疾病并不是一種罕見的疾病。20世紀(jì)90年代的中國(guó)香港及臺(tái)灣地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，雙相障礙的終生患病率為1.6%。據(jù)北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所教授于欣介紹，雙相情感障礙作為一種常見疾病，在我國(guó)的發(fā)病率高于1％，70％的患者在20歲前已經(jīng)出現(xiàn)癥狀，但卻未能引起人們的足夠重視。于欣指出，由于患者多數(shù)情況下與常人一樣，只有11％左右的時(shí)間處于躁狂狀態(tài)，常常被漏診或被誤診為單相抑郁癥等其他疾病。

專家介紹說，雙相情感障礙通常在15～24歲發(fā)病，但目前要做到早期診斷卻比較困難。這是由于患者在輕躁狂發(fā)作時(shí)情感高漲、精力充沛、自我感覺良好，不會(huì)主動(dòng)就醫(yī)；而到了抑郁發(fā)作就診時(shí)又容易忽略之前的躁狂癥狀，因此這部分患者常被漏診或被誤診為單相抑郁癥。

雙相情感障礙如果不能得到及時(shí)治療，可能會(huì)嚴(yán)重影響患者的家庭和工作，并引發(fā)各類社會(huì)問題，例如酗酒、藥物濫用、甚至自殺。鑒于雙相情感障礙的反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為雙相情感障礙需要長(zhǎng)期的治療。目前雙相情感障礙還主要還是通過藥物進(jìn)行治療，而心境穩(wěn)定劑是國(guó)際公認(rèn)的主要治療藥物。根據(jù)2000年美國(guó)醫(yī)學(xué)專家達(dá)成的共識(shí)，心境穩(wěn)定劑具備以下效應(yīng)：有效治療急性躁狂和（或）抑郁，并能預(yù)防隨后的躁狂或抑郁發(fā)作；不使心境狀態(tài)或急性發(fā)作惡化；不增加可能的情感轉(zhuǎn)化或循環(huán)變化。臨床上主張，雙相情感障礙患者應(yīng)該長(zhǎng)期服用心境穩(wěn)定劑，不管是躁狂和抑郁發(fā)作階段，還是緩解期。

德巴金是20世紀(jì)60年代開發(fā)的抗癲癇藥物，是目前國(guó)際上公認(rèn)的心境穩(wěn)定劑之一并作為治療指南藥物推薦使用，在美國(guó)已成為急性躁狂發(fā)作的主要首選治療用藥。

癲癇是一種大腦神經(jīng)元反復(fù)異常放電而導(dǎo)致的吶部慢性疾患，長(zhǎng)期定時(shí)服用抗癲癇藥是控制其發(fā)作的關(guān)鍵所在，岡此選用一種安全有效，又經(jīng)濟(jì)可行的藥物至關(guān)重要。本研究將廣譜一線抗癲癇藥物內(nèi)戊酸作為研究對(duì)象，通過大鼠電刺激皮層驚厥閾值測(cè)定模型及人血清藥物濃度測(cè)定，對(duì)丙戊酸鎂片、內(nèi)戊酸鎂緩釋片【雙相情感障礙交流社群】與丙戊酸鈉緩釋片在藥效、時(shí)效等方面進(jìn)r動(dòng)態(tài)比較研究，探討三者在藥效、時(shí)效、副反應(yīng)等的差異，現(xiàn)將資料總結(jié)如下。

丙戊酸(valproate，VPA)是傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥物，l967年VPA開始用于臨床，可有效治療多種類型的癲癇發(fā)作。目前它仍是全而性癲癇發(fā)作和失神性癲癇發(fā)作的首選治療藥物。以往雖然有不少學(xué)者對(duì)丙戊酸及其緩釋片進(jìn)行過研究，但這些研究往往從純藥學(xué)或純臨床角度來探討兩種劑型的藥物代謝及藥效學(xué)差異。本實(shí)驗(yàn)采用抗電刺激大鼠皮層驚厥閾值模型，利用其與人類癲癇發(fā)作相似的特點(diǎn)，通過測(cè)定大鼠給藥前后驚厥閾值的變化，量化地反映r丙戊酸不同劑型，以及同一劑型中不同類型丙戊酸鹽緩釋片的藥效時(shí)效差異。

我們利用該模型進(jìn)行次及重復(fù)給藥前后驚厥閾值測(cè)定時(shí)發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鎂片在給藥后1h內(nèi)藥效快速上升，1～2h達(dá)到高峰，4h以后下降明顯，直至全部消失；而兩種緩釋片，均在給藥后1～6h藥效緩慢上升，7h左右達(dá)峰值，14～16h內(nèi)仍維持在穩(wěn)定的平臺(tái)期從而保持較平穩(wěn)的療效。這一變化趨勢(shì)與人的血藥動(dòng)態(tài)濃度變化趨勢(shì)極其吻合。在重復(fù)給藥的時(shí)效曲線中，丙戊酸鎂片在長(zhǎng)達(dá)10次的給藥過程中峰谷波動(dòng)非常明顯，呈現(xiàn)出規(guī)律的“大鋸齒”狀藥效曲線，峰谷差值約為緩釋片的2～2．5倍。而丙戊酸鎂緩釋片與德巴金緩釋片雖亦呈現(xiàn)出一定的波動(dòng)曲線，但峰谷波動(dòng)相對(duì)緩和，尤其在第五次給藥后血變化趨勢(shì)更為平緩，從而避免了普通劑型在臨床治療中因血藥濃度波動(dòng)過大而造成的療效不穩(wěn)、多次服藥等難題。由此可見，丙戊酸鎂片達(dá)峰時(shí)問短、峰濃度高、代謝快、維持時(shí)間短，重【雙相情感障礙抑郁發(fā)作怎么治療】復(fù)給藥后血藥濃度波動(dòng)大；丙戊酸鎂緩釋片、德巴金緩釋片與其相比能明顯推遲達(dá)峰時(shí)間，并降低峰濃度，同時(shí)體內(nèi)平均駐留時(shí)間明顯高于普通劑型，重復(fù)給藥后血藥濃度波動(dòng)較小。

在對(duì)兩種緩釋片進(jìn)行比較時(shí)可以發(fā)現(xiàn)，在大鼠單次給藥及人體血清藥物濃度測(cè)定中，丙戊酸鎂緩釋片藥效及血藥濃度上升趨勢(shì)較德巴金緩釋片緩慢，但重復(fù)給藥后其藥效曲線上升趨勢(shì)反而更加明顯,至第10次給藥后大鼠驚厥閾值較最初域值平均升高430IxA，明顯高于德巴金緩釋片組230IxA的平均增長(zhǎng)值。分析其可能原因，我們認(rèn)為，德巴金緩釋片為丙戊酸的鈉鹽形式，丙戊酸鎂緩釋片為丙戊酸的鎂鹽形式，【雙相情感障礙理論】而鈉鹽與鎂鹽本身在性質(zhì)上就有其各自的特性：①丙戊酸鎂鹽在腸道吸收較鈉鹽慢，因此其達(dá)到最大藥效的速度相對(duì)緩慢；②相對(duì)Na來說，Mg是Ca“通道的阻斷劑，可與Ca“競(jìng)爭(zhēng)鈣通道的結(jié)合位點(diǎn)，從而阻止癲癇發(fā)作；③Mg含量增加可提高驚厥閾值；④Mg還能顯著阻滯電刺激引起的突觸傳遞電位，抑制中樞神經(jīng)元的爆發(fā)性放電。因此丙戊酸鎂鹽具有比鈉鹽更佳的抗驚厥療效。

相關(guān)研究表明丙戊酸多經(jīng)肝臟代謝，少數(shù)以原形由腎臟排泄。包括生理鹽水對(duì)照組在內(nèi)的四組大鼠模型連續(xù)給藥1個(gè)月，取肝、腎做病理切片觀察其損害情況。結(jié)果顯示，四組大鼠普遍存在肝細(xì)胞濁腫現(xiàn)象。推測(cè)這種肝細(xì)胞濁腫可能是由于高營(yíng)養(yǎng)飲食所致，因?yàn)楦渭?xì)胞濁腫并非是一種永久性的病理損害，因此無法以此說明三種藥物在一個(gè)月的用藥過程中對(duì)大鼠肝細(xì)胞造成了損害。

基于以上研究結(jié)果，結(jié)合市場(chǎng)價(jià)格及臨床等多種因素分析，我們建議：①對(duì)于日常用藥依從性強(qiáng)，但經(jīng)濟(jì)情況一般的患者，可以推薦服用丙戊酸鎂片每日3～4次即可保證平穩(wěn)有效的血清藥物治療濃度。②對(duì)于依從性差的患者建議使用丙戊酸緩釋制劑每日1～2次，可防止血藥濃度過度波動(dòng)，減少用藥次數(shù)，降低由于漏服而誘發(fā)癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)。丙戊酸鎂緩釋片與丙戊酸鈉緩釋片藥效并無顯著性差異，連續(xù)用藥后丙戊酸鎂緩釋片抗電刺激皮層驚厥效果似乎更加顯著。目前丙戊酸鎂緩釋片的價(jià)格較德巴金便宜，臨床醫(yī)師可根據(jù)患者具體情況選擇用藥。