嵌合體胚胎的著床率一般能夠達到多少?嵌合胚為何有不同的發(fā)展?jié)摿Γ?/h1>
2021-11-02 14:32:07
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一、PGT-A通常存在三種情況。
1.染色體沒有明顯異常：是指在檢測范圍內(nèi)染色體數(shù)目或復制數(shù)正常的胚胎。可用于移植。
2.染色體異常：指出現(xiàn)異常的胚胎，或者是染色體數(shù)目的復制，這類胚胎的活產(chǎn)率非常低，而且有流產(chǎn)的危險，因此一般不推薦移植。
3.除了以上兩種情況外，在對胚胎的檢測中發(fā)現(xiàn)了一個大的灰色區(qū)域：嵌合胚胎(Mosaicism)。這類胚胎中，有一部分細胞染色體正常，另一部分出現(xiàn)異常，因此，將20%~80%的異常細胞胚胎植入前遺傳學診斷協(xié)會(PGDIS)將異常細胞占20%~80%。所以問題是，直接放棄嵌合胚胎的方法是什么？或者試著移植他們最終是否可能發(fā)育成一個健康的嬰兒？
二、常見胚胎嵌合型和臨床結(jié)局。
胚胎嵌合體的原因可能是部分細胞在受精后有絲分裂錯誤。常見的嵌合類型有三種：全染色體嵌合、片段嵌合、復合嵌合。
許多研究認為，與整倍體胚相比，嵌合胚胎會導致不良妊娠結(jié)局的風險增加，流產(chǎn)風險增加，種植潛力明顯降低，但并非為零，仍有少數(shù)受累胚胎能成功懷孕，并能獲得一個健康的嬰兒。2015版新英格蘭醫(yī)學期刊上發(fā)表的一篇文章中，研究人員將18名PGT-A未完整整倍體胚移植到18名嵌合胚胎，獲得6例健康活產(chǎn)兒。
三、嵌合胚為何有不同的發(fā)展?jié)摿Γ?br /> 胚胎嵌合狀況包括不同比例，從20%(低風險)到80%(更高風險)。嵌合率越高、嵌合類型越復雜，妊娠失敗率越高，出生缺陷發(fā)生的幾率越高。嵌合率低、嵌合方式簡單的胚胎在移植后仍可獲得健康新生兒。
一些研究表明，在健康新生兒中繼續(xù)發(fā)展，甚至已經(jīng)獲得了繼續(xù)嵌合的胚胎，可能存在異常細胞的“自我修正”機制。也就是：正常細胞生長優(yōu)勢，異常細胞自愈。胎兒染色體異常的細胞面臨生長不利，或由于細胞凋亡等機制而逐漸死亡。這樣做的結(jié)果是異常細胞數(shù)減少.外排，這種自修復機制很可能造成染色體嵌合情況僅僅局限于胎盤組織，而胎兒組織與正常胎兒沒有差別。盡管進行了嵌合胚胎移植，但在臨床上仍顯示出健康嬰兒。
四.嵌合體的移植風險評估
1.哪一種嵌合型風險較低。
上述三種嵌合類型(全染色體嵌合、片狀嵌合、復合嵌合)，在上述三種嵌合類型中，全染色體嵌合的風險最低。全染色體嵌合類型中，以整倍體/單倍體嵌合胚胎為主(性染色體單體嵌合除外，45,X/46,XN)為首選，這是因為常染色體單倍體胚胎發(fā)育到正常情況下，發(fā)生出生缺陷的風險很低。
2.哪些嵌合型是高風險的。
一些三倍體胚可產(chǎn)生發(fā)育不良或認知障礙的活產(chǎn)兒，出生缺陷的高風險，不宜進行移植。
例如： (1)14.15三倍體嵌合體胚可能存在單親二倍體，不推薦移植；
(2)7.16三倍體嵌合體胚可能出現(xiàn)宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩，不宜進行移植；
(3)13.18.21三倍體嵌合體胚可能有三體綜合征活產(chǎn)，不推薦進行移植。 復合嵌合胚較易發(fā)生早期胎停，但對于復雜的嵌合胚胎，如能持續(xù)發(fā)育甚至活產(chǎn)，則很難進行「自我矯正」，且會出現(xiàn)較高的出生缺陷。因此，對于復雜的嵌合胚不推薦移植。
五、胚胎嵌合移植后需要進行產(chǎn)前診斷確認。
PGDIS在最新版的嵌合型胚胎移植聲明中，強烈推薦對嵌合胚胎移植妊娠的患者進行胎兒診斷。在中妊娠期進行羊膜穿刺術(shù)所獲得的羊水中，含有胎兒外胚層、中胚層和內(nèi)胚層的混合脫落細胞，能客觀、真實地反映胎兒基因組的狀況，是目前胎兒遺傳學檢測最有代表性的方法。與此同時，超聲對胎兒的形態(tài)學檢查也非常重要。
伴隨著科學技術(shù)的發(fā)展，嵌合胚胎將會得到更加精確的檢測和更加全面的植入指導，避免胚胎的浪費，使檢測周期內(nèi)，沒有整倍體胚可供使用，而不能或不愿意接受另一周期治療的病人，則可獲得更多移植機會。
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