嵌合體胚胎的著床率一般能夠達(dá)到多少?嵌合胚為何有不同的發(fā)展?jié)摿Γ?/h1>
2021-11-02 14:32:07
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一、PGT-A通常存在三種情況。
1.染色體沒(méi)有明顯異常：是指在檢測(cè)范圍內(nèi)染色體數(shù)目或復(fù)制數(shù)正常的胚胎?？捎糜谝浦?。
2.染色體異常：指出現(xiàn)異常的胚胎，或者是染色體數(shù)目的復(fù)制，這類(lèi)胚胎的活產(chǎn)率非常低，而且有流產(chǎn)的危險(xiǎn)，因此一般不推薦移植。
3.除了以上兩種情況外，在對(duì)胚胎的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)大的灰色區(qū)域：嵌合胚胎(Mosaicism)。這類(lèi)胚胎中，有一部分細(xì)胞染色體正常，另一部分出現(xiàn)異常，因此，將20%~80%的異常細(xì)胞胚胎植入前遺傳學(xué)診斷協(xié)會(huì)(PGDIS)將異常細(xì)胞占20%~80%。所以問(wèn)題是，直接放棄嵌合胚胎的方法是什么？或者試著移植他們最終是否可能發(fā)育成一個(gè)健康的嬰兒？
二、常見(jiàn)胚胎嵌合型和臨床結(jié)局。
胚胎嵌合體的原因可能是部分細(xì)胞在受精后有絲分裂錯(cuò)誤。常見(jiàn)的嵌合類(lèi)型有三種：全染色體嵌合、片段嵌合、復(fù)合嵌合。
許多研究認(rèn)為，與整倍體胚相比，嵌合胚胎會(huì)導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加，種植潛力明顯降低，但并非為零，仍有少數(shù)受累胚胎能成功懷孕，并能獲得一個(gè)健康的嬰兒。2015版新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表的一篇文章中，研究人員將18名PGT-A未完整整倍體胚移植到18名嵌合胚胎，獲得6例健康活產(chǎn)兒。
三、嵌合胚為何有不同的發(fā)展?jié)摿Γ?br /> 胚胎嵌合狀況包括不同比例，從20%(低風(fēng)險(xiǎn))到80%(更高風(fēng)險(xiǎn))。嵌合率越高、嵌合類(lèi)型越復(fù)雜，妊娠失敗率越高，出生缺陷發(fā)生的幾率越高。嵌合率低、嵌合方式簡(jiǎn)單的胚胎在移植后仍可獲得健康新生兒。
一些研究表明，在健康新生兒中繼續(xù)發(fā)展，甚至已經(jīng)獲得了繼續(xù)嵌合的胚胎，可能存在異常細(xì)胞的“自我修正”機(jī)制。也就是：正常細(xì)胞生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，異常細(xì)胞自愈。胎兒染色體異常的細(xì)胞面臨生長(zhǎng)不利，或由于細(xì)胞凋亡等機(jī)制而逐漸死亡。這樣做的結(jié)果是異常細(xì)胞數(shù)減少.外排，這種自修復(fù)機(jī)制很可能造成染色體嵌合情況僅僅局限于胎盤(pán)組織，而胎兒組織與正常胎兒沒(méi)有差別。盡管進(jìn)行了嵌合胚胎移植，但在臨床上仍顯示出健康嬰兒。
四.嵌合體的移植風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
1.哪一種嵌合型風(fēng)險(xiǎn)較低。
上述三種嵌合類(lèi)型(全染色體嵌合、片狀嵌合、復(fù)合嵌合)，在上述三種嵌合類(lèi)型中，全染色體嵌合的風(fēng)險(xiǎn)最低。全染色體嵌合類(lèi)型中，以整倍體/單倍體嵌合胚胎為主(性染色體單體嵌合除外，45,X/46,XN)為首選，這是因?yàn)槌Ｈ旧w單倍體胚胎發(fā)育到正常情況下，發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)很低。
2.哪些嵌合型是高風(fēng)險(xiǎn)的。
一些三倍體胚可產(chǎn)生發(fā)育不良或認(rèn)知障礙的活產(chǎn)兒，出生缺陷的高風(fēng)險(xiǎn)，不宜進(jìn)行移植。
例如： (1)14.15三倍體嵌合體胚可能存在單親二倍體，不推薦移植；
(2)7.16三倍體嵌合體胚可能出現(xiàn)宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，不宜進(jìn)行移植；
(3)13.18.21三倍體嵌合體胚可能有三體綜合征活產(chǎn)，不推薦進(jìn)行移植。 復(fù)合嵌合胚較易發(fā)生早期胎停，但對(duì)于復(fù)雜的嵌合胚胎，如能持續(xù)發(fā)育甚至活產(chǎn)，則很難進(jìn)行「自我矯正」，且會(huì)出現(xiàn)較高的出生缺陷。因此，對(duì)于復(fù)雜的嵌合胚不推薦移植。
五、胚胎嵌合移植后需要進(jìn)行產(chǎn)前診斷確認(rèn)。
PGDIS在最新版的嵌合型胚胎移植聲明中，強(qiáng)烈推薦對(duì)嵌合胚胎移植妊娠的患者進(jìn)行胎兒診斷。在中妊娠期進(jìn)行羊膜穿刺術(shù)所獲得的羊水中，含有胎兒外胚層、中胚層和內(nèi)胚層的混合脫落細(xì)胞，能客觀、真實(shí)地反映胎兒基因組的狀況，是目前胎兒遺傳學(xué)檢測(cè)最有代表性的方法。與此同時(shí)，超聲對(duì)胎兒的形態(tài)學(xué)檢查也非常重要。
伴隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，嵌合胚胎將會(huì)得到更加精確的檢測(cè)和更加全面的植入指導(dǎo)，避免胚胎的浪費(fèi)，使檢測(cè)周期內(nèi)，沒(méi)有整倍體胚可供使用，而不能或不愿意接受另一周期治療的病人，則可獲得更多移植機(jī)會(huì)。
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