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在找到寶貝前,很多患者已經(jīng)經(jīng)歷了反復(fù)種植失敗的情況,這不僅僅會讓患者的痛苦絕望,甚至也是困擾整個(gè)輔助生殖界的難題。從理論上分析,反復(fù)試管嬰兒移植失敗可能是胚胎、內(nèi)膜容受性和免疫三個(gè)方面的問題。如果檢查出任何一方面的問題,就該對癥治療:
胚胎方面
調(diào)整促排卵方案以得到好的胚胎,利用遺傳手段篩選胚胎,利用胚胎代謝物篩選胚胎,根據(jù)胚胎動態(tài)發(fā)育篩選胚胎等等。
內(nèi)膜方面
宮腔鏡處理,內(nèi)膜微創(chuàng),宮腔分泌物測定以確定是否適合胚胎移植,子宮內(nèi)膜運(yùn)動觀察,用催產(chǎn)素抑制子宮內(nèi)膜運(yùn)動,宮腔灌注HCG,宮腔灌注生長因子等等。
免疫方面
宮腔灌注淋巴細(xì)胞(淋巴細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)和激活),使用免疫因子,抗凝血治療,環(huán)孢素治療等等。
在如此眾多的解決方案中,能夠被重復(fù)證明有效的只是少數(shù)幾種治療,如調(diào)整促排卵方案,還需要調(diào)整胚胎移植策略(不在刺激周期做新鮮胚胎移植),胚胎遺傳篩選(需要胚胎活檢),宮腔鏡處理等。本文的重點(diǎn)就是關(guān)于宮腔鏡對提高美國試管嬰兒成功率的作用,我們先從一個(gè)故事開始說起。
這是一位患者曾在微群里轉(zhuǎn)發(fā)的一個(gè)研究摘要
目的:通過掃描電子顯微鏡(ScanningElectronicMicroscope,SEM)觀察胞飲突在卵巢早衰并行長期常規(guī)激素替代治療患者中的發(fā)育情況,探討微創(chuàng)術(shù)在改善子宮內(nèi)膜容受性的過程中發(fā)揮的作用。實(shí)驗(yàn)組:行供卵IVF失敗三次以上的卵巢早衰患者3例,年齡分別為40、43和45歲,診斷標(biāo)準(zhǔn):閉經(jīng)年齡<40歲;閉經(jīng)時(shí)間≥6個(gè)月;重復(fù)兩次(間隔1個(gè)月以上)血清FSH>40IU/L。于我院就診前均在外院行贈卵胚胎移植失敗3次以上。第一周期在胚胎移植前激素替代周期第21天(種植窗口期)行子宮內(nèi)膜活檢,分別第二和第三個(gè)激素替代周期的第10天行子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù),同期取內(nèi)膜,SEM下觀察子宮內(nèi)膜的超微結(jié)構(gòu),選擇合適的周期進(jìn)行供胚移植。
結(jié)果:微創(chuàng)術(shù)前,SEM下子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞比例失衡,沒有發(fā)現(xiàn)胞飲突,部分細(xì)胞呈凋亡狀;第一次微創(chuàng)術(shù)后,SEM下子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞排列整齊,依稀可見胞飲突,凋亡情況已明顯改觀;第二次微創(chuàng)術(shù)后,SEM下子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞排列整齊,可見較多胞飲突,無凋亡表現(xiàn),與正常組無顯著差異。微創(chuàng)術(shù)后經(jīng)隨訪,3例均獲臨床妊娠。
結(jié)論
子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)可以改善子宮內(nèi)膜容受性;胞飲突可用于評價(jià)子宮內(nèi)膜容受性。
移植的時(shí)候我們不會拿針去捅子宮內(nèi)膜的,移植的時(shí)候先放外套管,外套管經(jīng)過子宮最狹窄的部分-宮頸內(nèi)口后,醫(yī)生通知實(shí)驗(yàn)室用移植的內(nèi)管裝胚胎,裝好后立即從外套管末端插入,經(jīng)外套管把胚胎移植管內(nèi)管送到宮腔,超聲可以看到胚胎移植管到達(dá)子宮腔的部位。移植的過程強(qiáng)調(diào)的是輕柔、無創(chuàng)。進(jìn)入宮腔的移植管內(nèi)管非常柔軟,以減少對子宮內(nèi)膜的損傷。我們治療反復(fù)失敗的秘訣是宮腔鏡。
相信大多數(shù)患者已經(jīng)看出,反復(fù)試管移植失敗治療成功的病人無一例外都是在宮腔鏡以后,所以做宮腔鏡非常重要。那么宮腔鏡都是在移植一次失敗后才做的嗎,如果在移植前什么情況下需要宮呢?畢竟那么多病人是沒有做過宮腔鏡移植懷孕的,所以每個(gè)病人移植以前先宮腔鏡過一遍顯然是過度治療。醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)的是指征,如果超聲沒有發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜有問題一般不能做宮腔鏡,畢竟宮腔鏡是有痛苦、有創(chuàng)傷的檢查。下列情況一般需要做宮腔鏡:
01
超聲檢查內(nèi)膜有問題
如:懷疑息肉、臨近排卵前內(nèi)膜不超過8mm、子宮內(nèi)膜回聲紊亂沒有正常形態(tài)等超聲異常表現(xiàn)。
02
超聲內(nèi)膜正常
兩次胚胎移植失敗,無論內(nèi)膜是否正常,宮腔鏡后放環(huán)兩個(gè)月。
03
不明原因不孕癥,一次胚胎移植失敗,無論內(nèi)膜是否正常,宮腔鏡后放環(huán)兩個(gè)月。
04
自然流產(chǎn)史、多次人工流產(chǎn)史、月經(jīng)量少、盆腔結(jié)核史、嚴(yán)重子宮肌腺癥,即使超聲檢查內(nèi)膜正常,也可以在胚胎移植前做宮腔鏡,排除內(nèi)膜問題。如果胚胎多,也可以先移植一次,失敗后再做宮腔鏡。
05
其他情況
注意醫(yī)學(xué)是個(gè)案處理的,有些少見的情況不可能列在這里,需要醫(yī)生個(gè)案處理。
關(guān)于宮腔鏡后是“有排卵周期”還是激素替代周期做冷凍胚胎移植的問題,大家很關(guān)心。宮腔鏡后冷凍胚胎移植的內(nèi)膜準(zhǔn)備既可以是激素替代,也可以是“有排卵周期”移植,如果有宮腔粘連,或者自然周期內(nèi)膜薄,或者是不明原因的不孕癥自然周期移植失敗,宮腔鏡后首選的是激素替代治療;以往“有排卵周期”移植反復(fù)失敗的病例宮腔鏡后一般首選激素替代,盡量不走回頭路。“有排卵周期”包括自然周期、來曲唑促排卵周期和HMG晚刺激周期。有自然排卵,我們會利用自然排卵的激素環(huán)境移植胚胎,一般排卵前不會干預(yù)自然排卵機(jī)制。不排卵或月經(jīng)周期長的婦女,會給予來曲唑或者在月經(jīng)周期10-12天給予少量促排卵藥物(HMG),刺激卵泡發(fā)育,一般是單卵泡發(fā)育。這幾種方法因?yàn)橛新雅莅l(fā)育和排卵,都屬于排卵周期內(nèi)膜準(zhǔn)備。有排卵,就會形成黃體,產(chǎn)生雌孕激素,和自然懷孕的激素環(huán)境相同,黃體支持簡單。
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