促排卵的理念從過(guò)去的“控制性促超排卵(COH)”到近代的“控制性促排卵(COS),發(fā)生了很大的變遷。我們提出量身定制的以目標(biāo)卵子數(shù)為依據(jù)的促排卵方案設(shè)計(jì),意在進(jìn)行最合理的卵巢刺激,最高效的卵子利用率,得到單胎、足月、活產(chǎn)、舒適的試管嬰兒成功率。
我們到底需要多少卵子?
促排卵是試管嬰兒治療過(guò)程的關(guān)鍵步驟,近20年關(guān)于這個(gè)問(wèn)題,理念上發(fā)生了很大的變化。多年前,試管嬰兒的成功率是人們關(guān)注的焦點(diǎn),為了保障懷孕率,通常都認(rèn)為獲得的卵子數(shù)目越多越好。
到底獲得多少個(gè)卵子,才是最合適的呢?在試管嬰兒技術(shù)發(fā)展最快的上世紀(jì)90年代,人們紛紛采用新型的促排卵藥物和方案,一般平均獲卵數(shù)目為12~15個(gè),稱為“控制性促超排卵(COH)。隨之帶來(lái)的是卵巢過(guò)度刺激綜合征的并發(fā)癥,一時(shí)非常高發(fā),甚至?xí)r有死亡病例報(bào)告,這引起了生殖醫(yī)學(xué)界一批有良知的專家學(xué)者的高度警覺(jué)。早在上個(gè)世紀(jì)90年代,試管嬰兒之父愛(ài)德華茲就提出了回歸自然的號(hào)召,呼吁減少用藥,降低試管嬰兒并發(fā)癥。
近年來(lái),隨著試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展及成熟,人們開(kāi)始更多的關(guān)注治療的舒適性及安全性,提出“我們到底需要多少卵子?”的學(xué)術(shù)討論。
2011年,從英國(guó)國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù)中統(tǒng)計(jì)的共400,135個(gè)新鮮試管嬰兒周期,發(fā)現(xiàn)平均獲卵數(shù)達(dá)約15枚時(shí),達(dá)到最高活產(chǎn)率,再增加獲卵數(shù)也不會(huì)提高成功率了。那么15個(gè)卵子是我們的目標(biāo)嗎?
其實(shí)在2008年,美國(guó)耶魯大學(xué)生殖中心的教授Dr.Patrizio就發(fā)現(xiàn),雖然卵子數(shù)目眾多者懷孕率很高,但是卵子的利用率卻很低。這些獲卵豐盛的患者,大多年輕,且卵巢反應(yīng)好,1~2個(gè)胚胎就可達(dá)到懷孕目的,剩余的多個(gè)胚胎,在液氮罐里長(zhǎng)年不見(jiàn)天日,造成很大的胚胎浪費(fèi)。
那么我們是否可以有一個(gè)指標(biāo)來(lái)測(cè)算我們的卵子的利用率呢?按每個(gè)卵子獲得活產(chǎn)的幾率來(lái)計(jì)算,同時(shí)預(yù)估冷凍胚胎潛在的活產(chǎn)率,發(fā)現(xiàn)當(dāng)平均獲得5個(gè)卵子時(shí),卵子的利用率最高,可以達(dá)到12%左右。隨著獲卵數(shù)增加,卵子利用率下降,而獲得20個(gè)卵子以上時(shí),卵子的利用率最低,大約<5%,卵子的浪費(fèi)最大,這是一個(gè)不可回避的問(wèn)題。
如何能既兼顧妊娠率又能滿足治療的安全性及舒適性呢?正是在這樣的考慮下,我們是否能將促排卵的方案依據(jù)“目標(biāo)卵子數(shù)”來(lái)制定呢?
1、對(duì)于年輕的卵巢功能良好的女性,其實(shí)只要有1~5個(gè)卵子,就可以獲得60%以上的妊娠率,所以溫和刺激和微刺激方案,給予低劑量的刺激,就可以達(dá)到和取15個(gè)卵同樣的效果,患者舒適,藥費(fèi)低廉,避免卵子浪費(fèi)。
2、對(duì)一般卵巢儲(chǔ)備功能的女性,推薦溫和刺激方案,促排卵藥物劑量可減少1/3,目標(biāo)卵子數(shù)約5~8個(gè),可以減少患者的刺激負(fù)擔(dān),仍然可以獲得良好的妊娠率,胚胎種植率達(dá)到40%以上。
3、對(duì)于卵巢功能減退,預(yù)期妊娠率較低的女性,如果溫和刺激不能奏效,建議采用微刺激方案,目標(biāo)卵子數(shù)2~5個(gè),寧愿數(shù)次取卵等待隨機(jī)出現(xiàn)的“好卵”機(jī)會(huì),也不建議“殺雞取蛋”似的刺激,重?fù)袈殉?,使之不得翻身?/p>
4、對(duì)于丈夫嚴(yán)重少弱精子癥、或需要睪丸和附睪取精、或進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)的患者夫婦,相對(duì)需要多一點(diǎn)卵子數(shù)目,刺激的劑量也相應(yīng)大一點(diǎn),一般目標(biāo)卵子數(shù)預(yù)期在10~15個(gè)左右。
當(dāng)然,微刺激方案獲卵少也有一定的不足,例如有可能不進(jìn)行新鮮胚胎移植、可能需要數(shù)個(gè)周期取卵移植、單周期的妊娠率可能略有下降(雖然每個(gè)胚胎的妊娠率并不下降)。對(duì)目標(biāo)卵子數(shù)的方案設(shè)計(jì),對(duì)其中的利弊和性價(jià)比的權(quán)衡,需要和患者夫婦深入的溝通,才能取得理解和接受。
隨著個(gè)體化醫(yī)療的深入進(jìn)展,我們未來(lái)促排卵治療的目標(biāo)卵子數(shù)肯定是量身定制的,醫(yī)生會(huì)盡可能制定出對(duì)每位女性最合適的刺激方案,獲得單胎、足月、活產(chǎn)、舒適的試管嬰兒成功標(biāo)準(zhǔn)和理念將會(huì)更加深入人心。
試管嬰兒
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