孕前咨詢很重要!先把基礎打好~
PCOS不孕患者促進生育治療之前應先對夫婦雙方進行檢查,確認和盡量糾正可能引起生育失敗的危險因素,如肥胖、未控制的糖耐量異常、糖尿病、高血壓等。具體措施包括減輕體質(zhì)量、戒煙酒、控制血糖血壓等,并指出減重是肥胖PCOS不孕患者促進生育的基礎治療。在代謝和健康問題改善后仍未排卵者,可予藥物促排卵。
基礎公式:促排卵,直接用藥讓卵泡發(fā)育成熟
適用于有生育要求但持續(xù)性無排卵或稀發(fā)排卵的PCOS患者。用藥前應排除其他導致不孕的因素和不宜妊娠的疾病。
# 克羅米芬(CC)
為PCOS誘導排卵的傳統(tǒng)一線用藥。從自然月經(jīng)或撤退性出血的第2~5天開始,50mg/d,共5d;如無排卵則每周期增加50mg,直至150mg/d。如卵泡期長或黃體期短提示劑量可能過低,可適當增加劑量;如卵巢刺激過大可減量至25mg/d。單獨CC用藥建議不超過6個周期。
# 來曲唑(letrozole)
可作為PCOS誘導排卵的一線用藥;并可用于CC抵抗或失敗患者的治療。從自然月經(jīng)或撤退性出血的第2~5天開始,2.5mg/d,共5d;如無排卵則每周期增加2.5mg,直至5.0~7.5mg/d。
# 促性腺激素:
常用的促性腺激素包括人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)、高純度FSH(HP-FSH)和基因重組FSH(rFSH)??勺鳛镃C或來曲唑的配合用藥,也可作為二線治療。適用于CC抵抗和(或)失敗的無排卵不孕患者。用藥條件:具備盆腔超聲及雌激素監(jiān)測的技術條件,具有治療卵巢過度刺激綜合征(OHSS)和減胎技術的醫(yī)院。用法:(1)聯(lián)合來曲唑或CC使用,增加卵巢對促性腺激素的敏感性,降低促性腺激素用量;(2)低劑量逐漸遞增或常規(guī)劑量逐漸遞減的促性腺激素方案。
進階輔助方式——腹腔鏡卵巢打孔術
腹腔鏡卵巢打孔術(laparoscopicovariandrilling,LOD),不常規(guī)推薦,主要適用于CC抵抗、來曲唑治療無效、頑固性LH 分泌過多、因其他疾病需腹腔鏡檢查盆腔、隨診條件差不能進行促性腺激素治療監(jiān)測者。
議選擇體質(zhì)指數(shù)(BMI)≤34kg/m2、基礎LH>10U/L、游離睪酮水平高的患者作為LOD的治療對象。LOD可能出現(xiàn)的問題包括:治療無效、盆腔粘連、卵巢功能不全等。
高階玩法——嘗試試管嬰兒
體外受精-胚胎移植(IVF-ET)是PCOS不孕患者的三線治療方案。PCOS患者經(jīng)上述治療均無效時或者合并其他不孕因素(如高齡、輸卵管因素或男性因素等)時需采用IVF治療。
多囊的試管嬰兒助孕方案
PCOS是OHSS的高風險人群,傳統(tǒng)的長方案不作為首選。下面的幾種方式都是一些常用的方法。
促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑(GnRH-antagonist)方案
在卵泡期先添加外源性促性腺激素,促進卵泡的生長發(fā)育,當優(yōu)勢卵泡直徑> 12~14mm或者血清雌二醇>1830pmol/L(靈活方案),或促性腺激素使用后的第5或6天(固定方案)開始添加GnRH拮抗劑直至“觸發(fā)(trigger)”日。
為避免PCOS患者發(fā)生早發(fā)型和晚發(fā)型OHSS,GnRH 拮抗劑方案聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)觸發(fā),同時進行全胚冷凍或卵母細胞冷凍是有效的策略。
溫和刺激方案
CC+小劑量促性腺激素或來曲唑+小劑量促性腺激素,也可添加GnRH拮抗劑抑制內(nèi)源性LH的上升,降低周期取消率。這類方案也是PCOS可用的1種促排卵方案,適用于OHSS 高危人群。
GnRH-a長方案
在前一周期的黃體中期開始采用GnRH-a進行垂體降調(diào)節(jié)同時在卵泡期添加外源性促性腺激素。多卵泡的發(fā)育和hCG觸發(fā)會顯著增加PCOS患者OHSS的發(fā)生率,建議適當降低促性腺激素用量,或小劑量hCG觸發(fā)(3000~5000U)以減少OHSS的發(fā)生。
另外三種針對多囊助孕的特殊法寶
全胚冷凍策略:
全胚冷凍可以有效避免新鮮胚胎移植妊娠后內(nèi)源性hCG加重或誘發(fā)的晚發(fā)型OHSS。因此,為了提高PCOS不孕患者的妊娠成功率和降低OHSS的發(fā)生率,全胚冷凍后行凍胚移植是1種安全有效的策略。但值得注意的是,凍胚移植可能增加子癇前期的潛在風險。
體外成熟培養(yǎng):
未成熟卵母細胞體外成熟(invitromaturation,IVM)技術在PCOS患者輔助生殖治療中的應用仍有爭議。
# IVM在PCOS患者輔助生殖治療中的主要適應證為:
(1)對促排卵藥物不敏感,如對CC抵抗、對低劑量促性腺激素長時間不反應,而導致卵泡發(fā)育或生長時間過長。
?。?)既往在常規(guī)低劑量的促性腺激素作用下,發(fā)生過中重度OHSS的患者。
胰島素增敏劑在輔助生殖治療中的應用:
推薦在PCOS患者輔助生殖治療過程中使用二甲雙胍。
# 二甲雙胍目前在治療PCOS中的方案有:
?。?)單獨應用:適用于非肥胖的PCOS患者(BMI<30kg/m2);
?。?)與CC聯(lián)合應用:適用于肥胖的PCOS患者;
?。?)與促性腺激素(hMG或rFSH)聯(lián)合應用;
?。?)與CC 或促性腺激素聯(lián)合應用:適用于CC抵抗患者。
結(jié)語:遠期并發(fā)癥的預防與隨訪管理對于PCOS患者的治療不能僅局限于解決當前的生育或月經(jīng)問題,還需要重視遠期并發(fā)癥的預防,應對患者建立起一套長期的健康管理策略,對一些與并發(fā)癥密切相關的生理指標進行隨訪,例如糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病,做到疾病治療與并發(fā)癥預防相結(jié)合。在年輕、長期不排卵的PCOS患者,子宮內(nèi)膜增生或子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生明顯增加,應引起重視。
文章來源m.sinmedi.com網(wǎng)站