導讀:

最近染色體平衡易位的攜帶者患者中熱傳一種新的“三代試管嬰兒”技術(shù)，比傳統(tǒng)的選擇平衡信號胚胎技術(shù)更進一步，可以徹底地篩掉和父母一樣的潛在攜帶者，讓孩子徹底擺脫染色體平衡易位的困擾，似乎哪個醫(yī)院不建議做這種胚胎檢測，就水平不夠。如此完美的技術(shù)是否真的很完美呢？

“完全正常”染色體的第三代試管嬰兒

染色體平衡易位者的生育方式

在復發(fā)性流產(chǎn)和不孕不育的夫婦中，約有5%6%的夫婦其中一方有染色體平衡易位攜帶，也就是說，雖然TA的兩條不同源的染色體片段互換，但基因信號大致平衡，所以和正常人并無二致。但是一旦生育，就可能在男女雙方染色體重組的時候，胚胎出現(xiàn)染色體信號不平衡，而出現(xiàn)“胚停”，有的胚胎還有短暫的胎心搏動，甚至導致畸形或智力低下兒出生。這些平衡易位的染色體“斷裂點”可能不都一樣。

圖：染色體平衡易位和同源配對

這種后代發(fā)生染色體信號不平衡的流產(chǎn)發(fā)生率較高。比如，父母一方攜帶染色體相互平衡易位，可以產(chǎn)生至少18種不同染色體組成類型的胚胎，這么多種胚胎中，只有1種是染色體完全正常，1種染色體相互平衡易位攜帶，其它均為不平衡胚胎會導致流產(chǎn)。實際上產(chǎn)生正?；蛘咂胶獾呐咛ジ怕屎鸵孜簧婕暗讲煌娜旧w、不同的斷裂點有關(guān)。

在沒有“試管嬰兒”技術(shù)之前，染色體結(jié)構(gòu)異常攜帶者只能通過自然試孕，等待那枚染色體組合正常的胚胎出現(xiàn)?！斑\氣”好的人，可能不流產(chǎn)就自然懷孕而正常生育?！斑\氣”不好的人，可能就會反復流產(chǎn)。因為存在染色體異常造成智力低下患兒的風險，所以即使沒有發(fā)生流產(chǎn)，孕中期建議行羊水穿刺染色體診斷，確認胎兒染色體正?；蛘邽椤捌胶狻睜顟B(tài)，才能繼續(xù)妊娠至分娩。

圖：PGT實驗流程

PGT鑒別胚胎染色體結(jié)構(gòu)異常攜帶者新技術(shù)

攜帶者篩查存在問題需要充分知情

通過攜帶者鑒別，挑選完全正常胚胎移植，可以避免后代遺傳相同染色體結(jié)構(gòu)異常而面臨相似的生育問題。所以，從理論上來說，這個技術(shù)似乎更加完美，也很容易獲得醫(yī)生和患者的追捧。但是，在實際臨床應用過程中，有些問題需要向患者夫婦說清楚，而不能片面夸大技術(shù)的理想結(jié)局：

01

技術(shù)問題

從技術(shù)原理上來看，染色體結(jié)構(gòu)異常攜帶者的鑒別有兩個關(guān)鍵點，一是鑒別斷裂點，二是建立連鎖關(guān)系。如果斷裂點位于基因的高度重復區(qū)域可能導致無法準確獲得斷裂點，此外基因重組、擴增過程中的等位基因脫扣的存在，都可能導致鑒別失敗或者得到錯誤的結(jié)論，目前尚無這項技術(shù)的準確性和有效性的數(shù)據(jù)指標。

02

效率問題

根據(jù)我們的臨床數(shù)據(jù)顯示，在染色體易位PGTSR周期中，約28%的活檢周期沒有可移植“平衡”胚胎，平均每活檢周期僅1.3枚可移植的“平衡”信號的胚胎。也就是說，本身平衡的胚胎就少之又少，加上胚胎的發(fā)育潛能不確定，相當一部分患者的胚胎連做攜帶者檢測的機會都沒有。目前已有的研究報道均為方法學驗證和個案報道，具體臨床效率和成功活產(chǎn)率尚不明確。