1978年世界上第一例試管嬰兒的誕生,是來自于自然周期獲得的卵子,然而自然周期有限的成熟卵泡和無法控制的排卵,使得IVF妊娠率低下。因此獲得更多的卵子,提高妊娠率是卵巢刺激方案的目標(biāo)。得益于促排藥物研發(fā)、經(jīng)驗(yàn)積累,我們現(xiàn)在的促排卵方案日益優(yōu)化,大致分為:拮抗劑方案、GnRH-a相關(guān)方案、微刺激方案、高孕激素狀態(tài)下的卵巢刺激方案、自然周期等。
如何使卵泡掙脫束縛、同步發(fā)育,并有效控制提前排卵,降低并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)是促排卵方案的關(guān)鍵。
目前主要根據(jù)患者卵巢的反應(yīng)性來決定用藥方案。卵巢的反應(yīng)性是指卵巢在外源性促性腺激素的刺激下,產(chǎn)生成熟卵泡,繼而獲得卵子的能力,分為:高反應(yīng)、正常反應(yīng)和低反應(yīng)。卵巢反應(yīng)性的預(yù)測對(duì)于卵巢刺激方案至關(guān)重要,預(yù)測指標(biāo)包括如下幾個(gè):
年齡:女性生育能力在35歲之后明顯下降,40歲之后每月經(jīng)周期妊娠率低至不到5%。
抗苗勒氏管激素(AMH):在月經(jīng)周期中相對(duì)穩(wěn)定,與獲卵數(shù)目高度相關(guān)。
竇卵泡數(shù)(AFC):是指雙側(cè)卵巢中直徑為2-9mm的小卵泡總數(shù)?;A(chǔ)性激素水平:基礎(chǔ)FSH水平對(duì)低反應(yīng)的預(yù)測價(jià)值優(yōu)于高反應(yīng)。
其他:如抑制素、藥物刺激試驗(yàn)、月經(jīng)史、既往病史等。
卵巢高反應(yīng):常見于年輕,卵巢儲(chǔ)備較好的人群,如多囊卵巢綜合征(PCOS),以降低卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為目標(biāo),適合:GnRH-a超長方案、拮抗劑方案、微刺激方案等。
卵巢低反應(yīng):常見于卵巢低儲(chǔ)備(AFC<5-7個(gè),AMH<0.5-1.1ng/ml)、既往卵巢刺激低反應(yīng)(獲卵≤3枚)、具有危險(xiǎn)因素(年齡超過40歲、卵巢子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢手術(shù)史)者,卵巢刺激目標(biāo)是盡量減輕治療負(fù)擔(dān)、優(yōu)化結(jié)局。目前尚無確定證據(jù)表明哪種方案具有絕對(duì)優(yōu)勢,常用:微刺激方案、高孕激素狀態(tài)下的卵巢刺激方案、自然周期相關(guān)方案等。
卵巢正常反應(yīng):常用GnRH-a長方案、拮抗劑方案等。
有特殊疾病病史人群:比如惡性腫瘤患者,微刺激方案是很好的選擇。
但是需要注意,盡管充分評(píng)估,仍有部分年輕、正常卵巢儲(chǔ)備功能的患者在經(jīng)過常規(guī)卵巢刺激方案后發(fā)生不可預(yù)期的卵巢低反應(yīng),可以通過調(diào)節(jié)方案、促排藥物的劑量和劑型,期望在下一周期獲得正常的卵巢反應(yīng)。
其實(shí)卵巢刺激方案并不是唯一的,得到最適獲卵,降低促排風(fēng)險(xiǎn)且經(jīng)濟(jì)、方便的方案就是好方案。正所謂“不管白貓黑貓,抓住老鼠就是好貓”。