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　　自試管嬰兒技術(shù)問世以來，經(jīng)過長期的發(fā)展，已經(jīng)幫助了數(shù)百萬不孕不育夫妻擁有了屬于自己的孩子。雖然試管嬰兒是當下適宜不孕不育夫妻的主要技術(shù)，但試管嬰兒技術(shù)也無法保證百分百成功妊娠以至活產(chǎn)，胚胎反復(fù)著床失敗是其中的一個重要因素。所謂反復(fù)著床失敗是指連續(xù)兩次優(yōu)質(zhì)胚胎移植，累計不少于4 枚第3 天胚胎和2 枚囊胚，仍未獲得妊娠，即可診斷為反復(fù)著床失?。≧epeated Implantation Failure，RIF）。今天帶大家詳細了解一下！

　　一、反復(fù)著床失敗的原因

　　反復(fù)著床失敗的原因主要有以下兩個方面：

　　1. 母體因素

　　如子宮內(nèi)膜器質(zhì)性損傷、子宮疾病導(dǎo)致內(nèi)膜功能異常、內(nèi)分泌因素導(dǎo)致內(nèi)膜功能異常、原因不明的內(nèi)膜功能異常等，概括就是母體沒有胚胎著床的良好條件。

　　2. 胚胎因素

　　如著床前發(fā)育停滯、孵出障礙、滋養(yǎng)細胞功能障礙、胚胎著床后早期停滯，誤認為未著床等。

　　二、反復(fù)著床失敗的胚胎因素

　　首先我們說下，什么是著床，著床是胎生哺乳類動物的胚泡和母體子宮壁結(jié)合，從而建立母子間結(jié)構(gòu)上的聯(lián)系以實現(xiàn)物質(zhì)交換的過程。著床后的胚胎攝取母體血液營養(yǎng)繼續(xù)發(fā)育。著床是母子雙方有準備，相互配合的結(jié)合過程。胚胎著床是一個復(fù)雜的涉及眾多生物機制的程序化過程，是哺乳動物胚胎繼續(xù)發(fā)育的基礎(chǔ)。在體外受精-胚胎移植（IVF-ET）實際臨床中，每一個具體胚胎是獨特的，著床失敗的原因難以確定，但如果是患者胚胎的普遍而持續(xù)的現(xiàn)象，將構(gòu)成RIF，其不著床原因需要研究，也可以得到一定的線索。

　　1. 胚胎不能發(fā)育到著床階段

　　胚胎不能發(fā)育到著床階段，一般是胚胎質(zhì)量和胚胎的發(fā)育潛能問題，一般IVF-ET時大都選擇卵裂期胚胎植入，而培養(yǎng)到囊胚可以觀察胚胎的更多信息，部分發(fā)育潛能不佳的胚胎可能在發(fā)育為囊胚的過程中便被淘汰。

　　2. 胚胎不能孵出

　　透明帶在阻止多精受精和維持胚胎完整性方面起重要作用，其異常則會影響胚胎的發(fā)育，導(dǎo)致著床失敗。與透明帶相關(guān)的胚胎能否孵出問題，存在兩個因素，一是透明帶本身過厚或雙透明帶，人類透明帶厚度大約為15-20um，且在變化中，應(yīng)當關(guān)注囊胚能否擴張；二是透明帶受到體外影響，如胚胎冷凍可能導(dǎo)致透明帶硬化。

　　3. 胚胎滋養(yǎng)細胞功能障礙

　　滋養(yǎng)細胞障礙，可能源于胚胎培養(yǎng)，應(yīng)注意機構(gòu)實驗室質(zhì)控情況；也可能是滋養(yǎng)細胞本身功能異常，可以通過透明帶變化來了解。

　　4. 誤判，著床胚胎極早死亡

　　已經(jīng)著床胚胎早期發(fā)育停止，由于檢測HCG時間晚，誤判為著床失敗，實際上是著床成功，由于其他原因?qū)е碌陌l(fā)育停止。

　　三、臨床實際工作中如何盡可能減少胚胎因素導(dǎo)致的RIF

　　1. 機構(gòu)的質(zhì)量控制和優(yōu)化的方案

　　機構(gòu)的質(zhì)量控制是RIF處理的基本條件，應(yīng)做到實驗室操作的標準化與臨床過程的個體化，以最優(yōu)化的個體方案，保障優(yōu)質(zhì)的卵母細胞和盡可能優(yōu)質(zhì)的胚胎。以標準化的實驗室操作以保障人工“生殖道”的穩(wěn)定。

　　2. 加強移植胚胎的有效選擇

　　1) 延時攝影（Time-lapse photography）

　　傳統(tǒng)的培養(yǎng)方式有一定局限性，對胚胎的觀察是靜態(tài)，缺乏對胚胎發(fā)育的實時監(jiān)控。通過延時攝影，將胚胎幾天的培養(yǎng)全過程濃縮到數(shù)分鐘內(nèi)的視頻中，通過動態(tài)記錄，可以更準確的判斷胚胎發(fā)育情況，以便選擇優(yōu)良的胚胎，提高胚胎著床率。

　　2）囊胚培養(yǎng)

　　一般IVF-ET選擇卵裂期胚胎進行移植，而囊胚培養(yǎng)則是指將胚胎培養(yǎng)至囊胚期，然后選擇優(yōu)質(zhì)胚胎進行移植。雖然囊胚培養(yǎng)不能改善胚胎的著床能力，但囊胚培養(yǎng)可以觀察到囊胚的形成和部分囊胚功能，增強對移植胚胎選擇的準確性。相關(guān)研究建議：RIF病人應(yīng)進行一次囊胚移植；卵巢功能良好，有胚胎選擇機會者，也可以實施囊胚移植。

　　3）胚胎植入前染色體非整倍體檢測（PGT-A）

　　染色體異常是損害胚胎的發(fā)育能力、導(dǎo)致著床失敗的主要原因，自發(fā)性流產(chǎn)中胚胎非整倍體率高達70%。胚胎植入前染色體非整倍體檢測是指胚胎植入著床之前，對早期胚胎進行染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常的檢測，通過一次性檢測胚胎23對染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)目，分析胚胎是否有染色體異常的一種檢測方法。通過該方法，挑選正常的胚胎植入子宮，以期獲得正常的妊娠，提高患者的臨床妊娠率，降低流產(chǎn)率。

　　3. 輔助孵化（assisited hatching，AH）

　　使用激光、機械或者化學等方式對透明帶進行處理，解決透明帶異常導(dǎo)致的著床失敗。使用效果顯示：該方法對透明帶增厚的新鮮胚胎著床影響甚微；冷凍胚胎則有較多受益；激光法的效果優(yōu)于機械法和化學法。相關(guān)研究提示：慎用于透明帶畸形、不明原因RIF和有透明帶硬化等情況。

　　4. 環(huán)孢素（CsA）的使用

　　環(huán)孢素是一種免疫抑制劑，用于器官移植和自身免疫性疾病。研究顯示：環(huán)孢素可以促進胚胎滋養(yǎng)細胞的粘附，侵襲和遷移。

　　5. 提前HCG檢測

　　胚胎植入11d后早檢查HCG，區(qū)別是著床失敗還是極早死亡，進行分別診治，避免誤判。

　　四、總結(jié)

　　綜上所述，我們對試管嬰兒反復(fù)著床失敗的胚胎因素及臨床方案做一下總結(jié)：

　　1. 從IVF-ET臨床出發(fā)，RIF的胚胎因素包括著床前胚胎發(fā)育停止，胚胎孵出障礙和胚胎滋養(yǎng)細胞功能不足，有時極早的著床胚胎死亡也會被誤診為著床障礙。

　　2. RIF的胚胎因素包括實驗室質(zhì)量因素，胚胎遺傳因素/發(fā)育因素，仔細分析臨床表現(xiàn)，胚胎發(fā)育過程，治療經(jīng)過等，可以得到一些胚胎因素的線索。

　　3. 搞好實驗室質(zhì)量控制，做好臨床方案的個體化和實驗室程序的標準化是處理RIF的基礎(chǔ)性工作。

　　4. 加強移植胚胎的選擇是通常的思路，包括延時攝影，囊胚培養(yǎng)和PGT-A。這些方法改善移植胚胎的效率，不能改善總胚胎的著床效率，應(yīng)用時應(yīng)考慮卵巢儲備情況。除此外，PGT-A有可能出現(xiàn)臨床上不能解釋的突變和“誤棄”胚胎，使用時做好知情同意。

　　5. 環(huán)孢素可能有利于著床，但需要進一步研究，法律和胎兒風險不能忽視，目前需要嚴防藥物濫用。

　　6. 胚胎植入11d后早檢查HCG，有利于區(qū)分早胚胎死亡和著床障礙。

　　 試管嬰兒