本文由來自生育幫
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多囊卵巢綜合征(PCOS)是較常見的卵巢性內(nèi)分泌疾病,約6%~8%的女性患有PCOS;主要特征之一即是稀發(fā)排卵或不排卵。在臨床治療中,對于生育要求的PCOS姐妹,醫(yī)生會幫助促排卵來助孕的。
PCOS是較常見的卵巢性內(nèi)分泌疾病,約6%~8%的女性患有PCOS,在不排卵性不孕癥婦女中占80%;促排卵助孕是PCOS合并不孕的一線治療方案。
近幾十年來,克羅米芬一直作為PCOS標(biāo)準(zhǔn)的一線促排卵藥物,3~4個周期的總排卵率將近85%,妊娠率35%~40%,克羅米芬促排卵的妊娠率與排卵率之間存在明顯差距。
來曲唑最初是做為抗腫瘤藥物應(yīng)用于臨床,在生殖領(lǐng)域運用以來,歷經(jīng)了快速的發(fā)展。近年來,越來越多的研究結(jié)果表明,來曲唑的促排卵效果并不亞于克羅米芬,對于某些患者甚至更優(yōu)于克羅米芬,亦有學(xué)者支持來曲唑作為PCOS患者的一線促排卵藥物。
克羅米芬和來曲唑通過不同的作用機理促進(jìn)排卵達(dá)到妊娠的目的,克羅米芬和來曲唑各有優(yōu)勢,哪個更適用于PCOS患者呢?
2017年輔助生育重要雜志《human reproduction》上發(fā)表了一篇諾丁漢大學(xué)生殖中心進(jìn)行的單中心、雙盲RCT研究;該臨床研究歷時7年(2007~2014年),選取典型的PCOS不孕婦女,根據(jù)患者的體重指數(shù)分為非肥胖者即體重指數(shù)<30 kg/m2 及肥胖者 30~35 kg/m2 。隨機分組后分別予口服克羅米芬或來曲唑,促排卵持續(xù)至妊娠,或最多6個周期。如最大劑量仍無排卵、或經(jīng)過6個月促排卵仍未受孕者,則改用另一種促排卵藥物,換促排卵藥物期間需有6周的休息時間讓原有藥物清除期,使用程序與第一次使用該促排卵藥物一樣。
結(jié)果發(fā)現(xiàn):
作為第一次使用的促排卵藥物,克羅米芬和來曲唑這兩種藥物的排卵率無明顯差異;但排卵患者的妊娠率在來曲唑組明顯高于克羅米芬組(P = 0.024);使用來曲唑的臨床妊娠率高于克羅米芬,前者妊娠率提高了40%;兩種藥物的活產(chǎn)率雖無顯著差異,但在數(shù)值上,來曲唑組活產(chǎn)率有增加的趨勢。
在性價比方面:
來曲唑組受孕者中65.3%使用較低劑量達(dá)到妊娠,34.7%使用高劑量;克羅米芬受孕者中70.6%使用低劑量即達(dá)到受孕,29.4%使用高劑量達(dá)到受孕;來曲唑受孕患者平均經(jīng)歷了4個周期達(dá)到受孕,使用克羅米芬受孕者平均經(jīng)歷了6個周期。顯然,使用來曲唑可提高促排卵輔助生育的治療效率。
而兩種藥物促排卵治療期間均未出現(xiàn)明顯不良事件,受孕者妊娠結(jié)局及孕產(chǎn)期均無明顯并發(fā)癥,出生子代均無明顯出生缺陷。
由于全球的PCOS患者之間存在地域、種族、遺傳及表型差異。不同的生殖中心臨床治療方式也有不同,這一點限制了目前所有小區(qū)域研究的普遍性。期待將來有反映全世界絕大多數(shù)生殖中心臨床實踐情況的多中心、大樣本的臨床研究數(shù)據(jù),以期待能對PCOS患者選擇來曲唑還是克羅米芬有一個更好的指導(dǎo)。
目前臨床實踐中,生殖中心的醫(yī)生會綜合考慮PCOS患者的病史,體重指數(shù)、是否存在胰島素抵抗、既往促排卵治療周期卵泡發(fā)育及排卵狀況、子宮內(nèi)膜生長情況等,對促排卵方案和劑量給予個體化制定。
我們整合多年研究數(shù)據(jù)及臨床經(jīng)驗,結(jié)合國內(nèi)PCOS患者的表型特征和分型:
推薦對于瘦型、高LH、雌激素偏低的PCOS患者,仍可首選克羅米芬,以后酌情用來曲唑或聯(lián)用Gn。
對于體型肥胖的代謝型為主的PCOS患者,推薦適當(dāng)減輕體重后首選來曲唑或可聯(lián)用Gn促排卵治療。