?什么是染色體DNA基因？

　　人類有23對(duì)染色體，每條染色體上的DNA片段就是一個(gè)基因。下圖中左邊的X形染色體是染色體，右邊的片段是染色體上的基因。23對(duì)染色體上分布著大約5-10萬(wàn)個(gè)基因。

　　五分之一到四分之一的普通人有遺傳性疾病，每個(gè)人平均攜帶5-6個(gè)隱性基因。但并不是所有的問(wèn)題都會(huì)影響到孩子的健康，也不是所有的問(wèn)題都能通過(guò)PGS/PGD技術(shù)檢測(cè)出來(lái)!

　　I. 染色體問(wèn)題有多嚴(yán)重？

　　首先，應(yīng)該指出的是，能夠成功出生的健康嬰兒其實(shí)只是冰山一角。大多數(shù)有染色體異常的胚胎不會(huì)出生、流產(chǎn)或胎兒流產(chǎn)而被自然淘汰。99%的流產(chǎn)是由于胎兒的原因，而不是母親。

　　統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示。

　　-在受精卵階段，染色體異常的比例為45%。

　　-25%的染色體異常的胚胎能成功植入體內(nèi)

　　-在懷孕前三個(gè)月存活的胚胎中，染色體異常的比例為15%。

　　做還是不做第三代試管嬰兒的胚胎染色體篩查？

　　根據(jù)fertilityandsterility的出版物，對(duì)15,619個(gè)母體年齡在21-49歲之間的囊胚進(jìn)行了調(diào)查，其中6,168個(gè)正常，沒(méi)有染色體異常。60%的染色體異常是在40歲以上的胚胎中發(fā)現(xiàn)的，而在43歲以上的胚胎中發(fā)現(xiàn)的異常率高達(dá)85%，令人驚訝。這證實(shí)了即使43歲以上的卵子發(fā)育成囊胚，即使表面看起來(lái)正常，等級(jí)也很高，但染色體異常率高是不可避免的，這也是高齡孕婦流產(chǎn)率高的原因!

　　第二，哪些疾病與染色體有關(guān)？

　　常見(jiàn)的染色體/基因異常引起的疾病。

　　染色體數(shù)目缺失（非整倍體）：除了性染色體，其他22對(duì)染色體都應(yīng)該是2條，即2倍體。如果哪一條染色體的數(shù)目只有1或3（三體），就是染色體數(shù)目問(wèn)題。有數(shù)百種由染色體數(shù)目異常引起的遺傳病，典型的如21三體綜合征，即唐氏綜合征、18三體綜合征、愛(ài)德華綜合征、13三體綜合征、帕皮綜合征、5p綜合征、貓叫綜合征、特納綜合征、克雅氏綜合征、雌雄同體等。

　　染色體結(jié)構(gòu)異常。每條染色體上有多個(gè)基因片段，如果染色體上的基因片段出現(xiàn)轉(zhuǎn)位（T-Translocation）、倒位（INV-Inversion）等問(wèn)題就是結(jié)構(gòu)異常，常見(jiàn)的如羅氏易位、慢性粒細(xì)胞白血?。?2號(hào)和14號(hào)染色體易位）、9號(hào)染色體倒位等。

　　遺傳性疾病。這些是由一對(duì)或多對(duì)等位基因的缺失或畸變引起的遺傳性疾病。有成千上萬(wàn)種單基因遺傳病，如色盲、早衰癥、血友病、白化病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。常見(jiàn)的單基因遺傳病，如地中海貧血癥和進(jìn)行性肌肉萎縮癥。多基因遺傳病為數(shù)不多，但危害較大，如癲癇、精神分裂癥、抑郁癥、唇腭裂等。

　　III. 什么是PGS/PGD試管嬰兒？

　　PGS/PGD（Pre-implantationGeneticScreening/Diagnosis），即植入前染色體檢測(cè)/基因診斷，通常被稱為三代試管嬰兒。植入前對(duì)胚胎進(jìn)行遺傳病和基因缺陷的篩查和診斷，可以提高受精率，降低后期流產(chǎn)和嬰兒健康的風(fēng)險(xiǎn)。

　　對(duì)于前面所述的三個(gè)層次的染色體/遺傳問(wèn)題，相應(yīng)的測(cè)試是

　　標(biāo)準(zhǔn)方案--染色體數(shù)目篩查（PGS）。利用業(yè)界領(lǐng)先的NGS高精度微陣列技術(shù)，檢測(cè)23對(duì)染色體的數(shù)量，即是否為二倍體。

　　增強(qiáng)型計(jì)劃--染色體結(jié)構(gòu)篩查（PGS+染色體易位和倒位檢測(cè)）：在PGS的基礎(chǔ)上增加了染色體易位和倒位的檢測(cè)。

　　定制方案--基因篩查（PGD）：檢測(cè)特定類型的已知遺傳病的致病基因片段。目前PGD可以診斷多達(dá)125種遺傳性疾病，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。其他遺傳性疾病，如唇腭裂，目前被排除在檢測(cè)之外，因?yàn)樗鼈兪嵌嗷虻摹?/p>

　　下圖顯示了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)PGS測(cè)試結(jié)果的例子，總共有三個(gè)胚胎送去測(cè)試。第一個(gè)和第二個(gè)胚胎有23條染色體中的兩條（即二倍體Euploid），第三個(gè)胚胎有一條額外的、異常的15和17號(hào)染色體。在這種情況下，第三個(gè)胚胎異常的概率超過(guò)99%，不建議移植。

　　做或不做第三代試管嬰兒胚胎的染色體篩查？

　　如果夫妻雙方?jīng)]有確診的染色體問(wèn)題，一般建議患者采用標(biāo)準(zhǔn)方案。如果夫妻雙方有明確的遺傳病史，或者曾經(jīng)流產(chǎn)過(guò)或生過(guò)有染色體問(wèn)題的孩子，請(qǐng)?zhí)峁z測(cè)報(bào)告，我們將為您推薦合適的方案。

　　IV. 減少風(fēng)險(xiǎn)的胚胎取樣技術(shù)

　　目前的樣本提取方法是業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的初始胚胎打孔+囊胚取樣法，將胚胎細(xì)胞損傷的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

　　胚胎取樣操作方法。

　　1）在第3天初始胚胎上打孔。將胚胎從孵化器中取出，用特定的裝置固定在專用的顯微切割器上，然后用激光切除法在透明帶的合適位置打一個(gè)小孔，避免切除透明帶時(shí)損傷內(nèi)部細(xì)胞。

　　2) 胚胎繼續(xù)培養(yǎng)，直到第五天形成囊胚：隨著胚胎繼續(xù)分裂和生長(zhǎng)，一些細(xì)胞從打開(kāi)的小孔中滲出，從滲出的細(xì)胞中抽出一個(gè)細(xì)胞進(jìn)入顯微鏡下的管道。

　　3）取出的細(xì)胞被送去檢測(cè)。提取胚胎并進(jìn)行染色體分析，以確定胚胎是否有遺傳性疾病，并確定胚胎的性別，通常需要2-4周的時(shí)間來(lái)檢測(cè)結(jié)果。

　　4) 囊胚的冷凍和儲(chǔ)存。所有囊胚將被冷凍和儲(chǔ)存，直到有了染色體結(jié)果，病人可以選擇胚胎進(jìn)行移植。

　　V. NGS檢測(cè)技術(shù)的升級(jí)

　　從下圖可以看出，采用NGS技術(shù)后，不僅可以檢測(cè)到正常的二倍體Euploid和異常的非整倍體Aneuploid，還可以檢測(cè)到含有兩條染色體的嵌合體Mosaic，對(duì)胚胎的染色體評(píng)估更加全面。

　　做還是不做III期試管嬰兒胚胎的染色體篩查？

　　做或不做PGS的考慮因素

　　如果做PGD/PGS，每次移植的篩查胚胎成功率可高達(dá)67%，凝血率高，流產(chǎn)率低，降低了懷孕的風(fēng)險(xiǎn)。但是，由于PGD/PGS需要在囊胚上進(jìn)行，而篩查通過(guò)率平均約為1/2，高齡患者甚至為1/3-1/4，因此，如果胚胎少，可能就沒(méi)有胚胎可供移植。

　　建議以下人群采用PGS/PGD。

　　1)有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史，以前懷孕的胎兒有染色體問(wèn)題者

　　2)由于男性伴侶的精子質(zhì)量差而導(dǎo)致的高碎片率

　　3)父母任何一方被檢測(cè)出有染色體問(wèn)題或家族史

　　4）需要在移植前知道胚胎性別的人

　　如果不屬于上述情況，可以不做PGS。大多數(shù)胚胎即使有染色體異常，也會(huì)在早期自然淘汰，不會(huì)對(duì)母親造成任何傷害。

　　關(guān)于試管嬰兒PGS植入前染色體篩查的常見(jiàn)問(wèn)題 3

　　問(wèn)：PGS是否會(huì)浪費(fèi)胚胎？

　　答：PGS是III期試管嬰兒的標(biāo)準(zhǔn)方式，用于檢測(cè)1-23號(hào)染色體是否全部為二倍體。如果染色體數(shù)量都不對(duì)，那么其上的基因一定會(huì)大量丟失或重復(fù)。因此，沒(méi)有通過(guò)PGS的胚胎會(huì)有嚴(yán)重的健康問(wèn)題，即使能夠受孕，也不會(huì)通過(guò)產(chǎn)檢。所以PGS會(huì)提前發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，在不浪費(fèi)胚胎的情況下降低懷孕的風(fēng)險(xiǎn)。

　　問(wèn)：對(duì)胚胎和孩子會(huì)不會(huì)有影響？

　　答：影響是最小的。細(xì)胞提取方法是目前業(yè)界領(lǐng)先的初始胚胎打孔方法，最大程度地避免了對(duì)胚胎細(xì)胞的損害。

　　問(wèn)：我可以在同一個(gè)月內(nèi)進(jìn)行PGS移植嗎？

　　答：不能，因?yàn)镻GD染色體提取和測(cè)試結(jié)果需要2-4周時(shí)間。通常情況下，胚胎被冷凍，然后在下一個(gè)月經(jīng)周期進(jìn)行移植，成功率與新鮮胚胎移植相似。

　　問(wèn)：是否可以知道胚胎的性別？

　　答：可以，通過(guò)診斷23對(duì)染色體中的性染色體可以知道胚胎的性別。

　　問(wèn)：做PGS必須要有囊胚嗎？

　　答：是的，因?yàn)镻GS需要提取一到兩個(gè)細(xì)胞進(jìn)行DNA采樣，建議培養(yǎng)到囊胚期，采樣時(shí)對(duì)胚胎傷害較小。

　　問(wèn)：我們可以做基因水平篩查嗎？

　　答：可以，美國(guó)有最全面的染色體和基因篩查項(xiàng)目（PGS、a-CGH、NGS等，點(diǎn)擊查看）?；驒z測(cè)需要結(jié)合患者的遺傳史，患者需要提供致病染色體攜帶者的檢測(cè)報(bào)告。

　　問(wèn)：準(zhǔn)確率是多少？

　　答：PGS是通過(guò)精密儀器讀取染色體片段，檢測(cè)三體或單體等染色體數(shù)量上的這種冗余或缺失。然而，與羊膜穿刺術(shù)一樣，它也不是100%準(zhǔn)確的。另外，懷孕是由多種因素決定的，即使PGS的染色體正常，也不意味著能成功受孕和出生。因此，做過(guò)PGS的胚胎懷孕的風(fēng)險(xiǎn)下降到5%以下，但你仍然需要做所有的常規(guī)產(chǎn)檢。

　　問(wèn)：你們是否使用FISH技術(shù)？

　　答：FISH技術(shù)只能檢測(cè)5至7對(duì)染色體，是一項(xiàng)過(guò)時(shí)的技術(shù)。我們目前使用的是a-CGH技術(shù)，它能夠檢測(cè)所有23對(duì)染色體。而最新的NGS技術(shù)將進(jìn)一步提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

　　問(wèn)：你們使用CCS技術(shù)嗎？

　　答：CCS是指綜合染色體篩查，這并不是一項(xiàng)新技術(shù)，只是特指對(duì)囊胚的篩查，而不是第三天的初始胚胎，都是以囊胚為基礎(chǔ)。