抗菌藥物是臨床應用最廣泛的藥物,但妊娠期女性的特殊性又對抗生素的應用提出了更高的要求。
妊娠期婦女患細菌感染性疾病需要用抗菌藥物時,要求臨床醫(yī)師既要掌握藥物的作用原理、抗菌譜、用量、毒副作用,也要熟悉這些藥物對胎兒是否有影響,以及影響的程度、時期。既要達到治愈疾病的目的,還要在最大程度上減少對胎兒的影響。
一、妊娠期可選用的抗菌藥物
青霉素類
在妊娠期使用較為安全,鑒于妊娠期間該藥的腎清除率隨腎小球濾過率的增加而增大,孕婦的血藥濃度往往較低,可考慮適當增加劑量。
青霉素類藥物殺菌原理是阻礙細菌細胞壁的合成,哺乳類動物無細胞壁,故該類抗生素對人體毒性最小,不致胎兒畸形。但其缺點是抗菌譜較窄,對細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,易產(chǎn)生耐藥性,對酸不穩(wěn)定,不能口服,易出現(xiàn)過敏反應。
半合成、復合青霉素類制劑已從多方面彌補了這些缺點,既耐酸或耐酶又為廣譜抗生素,還不易產(chǎn)生過敏反應。雖然每一種制劑的抗菌譜有所不同,但共同點是無致畸胎作用。該類藥物妊娠全過程可予應用。如注射用青霉素鈉、口服阿莫靈膠囊等。
頭孢類菌素
除拉氧頭孢外,大部分頭孢菌素在妊娠期使用較為安全,但頭孢哌酮、頭孢美唑以及拉氧頭孢在結(jié)構(gòu)上含有甲基硫四唑側(cè)鏈,可降低凝血酶原,在動物實驗中還有睪丸毒性作用,應慎用。
頭孢菌素與青霉素類極為相似,對母體及胎兒的影響也比較小。比青霉素類更為優(yōu)越的是其抗菌譜廣,對酸及各種細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,過敏反應發(fā)生率低。
大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素酯化物除外)
紅霉素、螺旋霉素、交沙霉素等,其作用機制是阻礙細菌蛋白質(zhì)合成,抗菌譜與青霉素相似,主要用于耐藥性金葡菌、溶血性鏈球菌及弓形體感染。對孕婦及胎兒的毒性很小,是妊娠期可安全使用的一類藥物,可用于青霉素過敏的患者,紅霉素可代替青霉素治療孕期淋病或梅毒。
對青霉素過敏合并呼吸道感染的孕婦可首選此類藥物,如阿奇霉素。
二、妊娠期慎用的抗菌藥物
氯霉素類
可通過胎盤在胎兒體內(nèi)蓄積,因胎兒肝臟中缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,故對此類藥物的解毒功能受到影響;孕后期用藥新生兒出生后可出現(xiàn)嘔吐、厭食、腹脹,最終可導致循環(huán)衰竭,稱為“灰嬰綜合征”,故孕早、中期慎用,孕晚期禁用。
喹諾酮類
毒性低,無致畸致突變作用,但可引起年幼動物的關節(jié)病變,影響軟骨發(fā)育;對神經(jīng)精神方面也有影響,故妊娠期避免應用。如氟哌酸、環(huán)丙沙星等。
磺胺藥
該類藥物可通過胎盤進入胎體,與胎兒血中膽紅素競爭血漿蛋白的結(jié)合部位,使血漿游離型膽紅素增高,血漿游離型膽紅素為脂溶性膽紅素,可滲入血腦屏障,致胎兒腦損傷或出生后新生兒核黃疸,故妊娠期避免應用。如磺胺嘧啶、復方新諾明等。
三、妊娠期禁用的藥物
氨基糖甙類
有耳、腎毒性,腎清除能力差,藥物濃度個體差異大,易致血藥濃度升高;內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度高。嬰兒出現(xiàn)聽力障礙主要與用藥量有關,與妊娠月份的關系不大,但其發(fā)生率為3%~11%。該類藥物妊娠全過程避免應用。如鏈霉素、卡那霉素等。
四環(huán)素類是典型的致胎兒畸形藥物。孕早期使用可致胎兒四肢發(fā)育不良和短肢畸形;孕中期致牙蕾發(fā)育不良,先天性白內(nèi)障;孕后期引起孕婦肝功能衰竭,故整個孕期應禁用四環(huán)素類抗生素。如四環(huán)素、土霉素等。紅霉素酯化物
可導致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積癥和肝實質(zhì)損害,引起轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及阻塞性黃疸等,其發(fā)生率高達40%,這可能與酯化物的高敏反應有關,該類藥物妊娠全過程避免應用。如依托紅霉素(無味紅霉素)、琥乙紅霉素等。
此外,不同妊娠時期對藥物反應的也不同。
1個月內(nèi)存在“全”或“無”現(xiàn)象,抗生素選擇不當可直接導致流產(chǎn)。
1-3個月內(nèi)主要影響器官和系統(tǒng)發(fā)育,造成畸形。
3個月后可影響牙、神經(jīng)系統(tǒng)、女性生殖系統(tǒng)功能。
妊娠中晚期藥物的不良影響主要表現(xiàn)為發(fā)育遲緩和功能紊亂。
故選擇藥物時應同時考慮妊娠時期。
妊娠早期避免應用:甲硝唑、甲氧芐啶(TMP)、乙胺丁醇、利福平。
妊娠后期避免應用:磺胺藥、氯霉素。
妊娠全過程避免應用:四環(huán)素類、紅霉素酪化物、喹諾酮類、萬古霉素、磺胺類。