新生兒遺傳代謝病篩查（neonatal screening）是指在新生兒群體中，用快速、簡(jiǎn)便、敏感的檢驗(yàn)方法，對(duì)一些危害兒童生命、導(dǎo)致兒童體格及智能發(fā)育障礙的先天性、遺傳性疾病進(jìn)行篩檢，作出早期診斷，在患兒臨床癥狀出現(xiàn)之前，給予及時(shí)治療，避免患兒機(jī)體各器官受到不可逆損害的一項(xiàng)系統(tǒng)保健服務(wù)。新生兒疾病篩查作為出生缺陷預(yù)防措施之一，是防治兒童智力低下，提高出生人口素質(zhì)的基本手段，也是時(shí)代進(jìn)步和科學(xué)技術(shù)發(fā)展的標(biāo)志。

一、新生兒遺傳代謝病篩查的國(guó)際概況

1961年美國(guó)Guthrie醫(yī)生成功建立了細(xì)菌抑制法對(duì)血中苯丙氨酸進(jìn)行半定量測(cè)定，尤其是其創(chuàng)立了干血濾紙片血樣采集法，使得苯丙酮尿癥（PKU）的新生兒群體篩查得以實(shí)現(xiàn)。1962～1963年Guthrie應(yīng)用此方法在美國(guó)進(jìn)行了40萬(wàn)例新生兒疾病篩查，確診PKU20余例。并且進(jìn)行了早期治療，證明新生兒疾病篩查具有良好的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益，從此，開(kāi)創(chuàng)了新生兒疾病篩查的一個(gè)新時(shí)代。1973年Dussault等用干血濾紙片放射免疫方法來(lái)測(cè)定出生4～7d的新生兒末梢血甲狀腺素（T4）進(jìn)行先天性甲狀腺功能減低癥（CH）篩查。1975年Irie和Naruse在日本采用干血濾紙片法進(jìn)行CH篩查也獲得了成功，從而，以早期篩查PKU與CH為主要疾病的新生兒疾病篩查在歐美國(guó)家迅速掀起，逐步普及。

20世紀(jì)70～80年代，世界上越來(lái)越多的國(guó)家認(rèn)識(shí)到新生兒疾病篩查的重要性，并相繼開(kāi)展了新生兒篩查工作，包括歐洲的法國(guó)、德國(guó)、意大利、丹麥。亞洲的日本（1977年）、印度、馬來(lái)西亞（1980年）、中國(guó)大陸（1981年）、中國(guó)臺(tái)灣與香港地區(qū)（1984年）、南美洲的古巴（1986年）。美國(guó)除了篩查PKU與CH以外，還增加了半乳糖血癥（GAL）、高胱氨酸尿癥HCY）、楓糖尿癥（MSUD）、鐮刀細(xì)胞貧血癥（SCD）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）和生物素缺乏癥等

種疾病的篩查。在北美地區(qū)，美國(guó)和加拿大的新生兒篩查覆蓋率達(dá)到了100%。美國(guó)每年有400余萬(wàn)嬰兒，累計(jì)已有1.7億嬰兒接受新生兒篩查。一些發(fā)達(dá)國(guó)家新生兒篩查率均達(dá)95%以上，其他國(guó)家的篩查率也逐年提高。

進(jìn)入20世紀(jì)90年代和新世紀(jì)后，新生兒篩查在全世界快速發(fā)展，拉丁美洲的哥斯達(dá)黎加、智利和烏拉圭分別于1990、1992和1994年建立了國(guó)家級(jí)新篩項(xiàng)目。亞洲的韓國(guó)（1991年）、沙特自1991年開(kāi)展全國(guó)性的CH篩查后，2005年又采用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（MS-MS）篩查16種遺傳代謝病。泰國(guó)1992年）、阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)在1995年建立了KU篩查系統(tǒng)，后又于1998年和2002年增加了H和SCD篩查。菲律賓（1996年）也相繼開(kāi)展了新生兒篩查。卡塔爾在2003年開(kāi)展擴(kuò)大新生兒篩查項(xiàng)目，將樣本送至德國(guó)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行MS-MS篩查3種疾病。進(jìn)入新世紀(jì)后，亞洲的印尼、孟加拉、斯里蘭卡、蒙古、緬甸和巴基斯坦等國(guó)也在國(guó)際原子能機(jī)構(gòu)的資金和技術(shù)援助下相繼開(kāi)展了篩查工作。非洲新生兒篩查落后于其他各州，很多國(guó)家至今仍未開(kāi)展此項(xiàng)工作，但進(jìn)入21世紀(jì)后，埃及已開(kāi)始CH篩查，其他非洲國(guó)家也已開(kāi)始或準(zhǔn)備開(kāi)展新生兒篩查項(xiàng)目。

串聯(lián)質(zhì)譜鑒于其高靈敏性、高特異性、高選擇性和快速檢測(cè)的特性，目前已能在2min內(nèi)對(duì)1個(gè)標(biāo)本同時(shí)進(jìn)行數(shù)十種小分子物質(zhì)的檢測(cè)，即同時(shí)檢測(cè)多種氨基酸、有機(jī)酸代謝紊亂和脂肪酸氧化缺陷病。實(shí)現(xiàn)了“一種實(shí)驗(yàn)檢測(cè)一種疾病，到一種實(shí)驗(yàn)檢測(cè)多種疾病”的轉(zhuǎn)變，不僅增加了檢測(cè)疾病的種類(lèi)，而且顯著降低了假陽(yáng)性率。隨著技術(shù)的發(fā)展和對(duì)遺傳代謝病認(rèn)識(shí)的不斷深入，很多新的疾病將加入到串聯(lián)質(zhì)譜的篩查中，串聯(lián)質(zhì)譜將為新生兒疾病篩查開(kāi)辟新的領(lǐng)域，書(shū)寫(xiě)新的篇章。

美國(guó)是最早開(kāi)展串聯(lián)質(zhì)譜新生兒篩查項(xiàng)目的國(guó)家。英國(guó)、德國(guó)、澳大利亞、韓國(guó)、日本等國(guó)也已將MS-MS新生兒篩查列為法定項(xiàng)目，但篩查病種各國(guó)不一。DNA技術(shù)以及MS-MS引入篩查實(shí)驗(yàn)室后，RNA以及（或）DNA技術(shù)被用于SCID、CF檢測(cè)。美國(guó)兒科學(xué)會(huì)與醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會(huì)合作，于2006年在對(duì)84種遺傳代謝病進(jìn)行評(píng)估基礎(chǔ)上，建議將29種遺傳代謝病作為優(yōu)先篩查疾病，其余25種作為次要篩查疾病。美國(guó)一些篩查中心還增加了對(duì)傳染病的篩查，如人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）以及弓形體病、新生兒嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID），新生兒1型糖尿病、先天性重癥心臟病。紐約州已開(kāi)始采用串聯(lián)質(zhì)譜篩查溶酶體貯積病與克拉伯?。↘rabbedisease）。

二、新生兒遺傳代謝病篩查的國(guó)內(nèi)概況

中國(guó)新生兒疾病篩查開(kāi)始于1981年，上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所陳瑞冠教授的團(tuán)隊(duì)，在學(xué)習(xí)與掌握國(guó)外新生兒疾病篩查技術(shù)后，陳瑞冠教授等學(xué)者開(kāi)始了中國(guó)新生兒疾病篩查之路的探索。他們以項(xiàng)目形式對(duì)新生兒CH、PKU和半乳糖血癥（GAL）三種遺傳代謝病進(jìn)行篩查。1983年首次報(bào)告了31862例新生兒疾病篩查結(jié)果。CH發(fā)病率為1∶6309；PKU發(fā)病率為1∶15930，未發(fā)現(xiàn)半乳糖血癥。

1982—1985年，北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院左啟華教授等組織了包括浙江省等11省市的PKU篩查協(xié)作組，共篩查新生兒約20萬(wàn)，PKU發(fā)病率為1∶16500。

中國(guó)的新生兒疾病篩查，除了自己的探索與創(chuàng)新之外，也一直保持與國(guó)際的合作，不斷引進(jìn)與消化、吸收新的新生兒疾病篩查技術(shù)與方法。1992～1993年，國(guó)家衛(wèi)生部與世界衛(wèi)生組織（WHO）合作，在北京、上海、天津、成都、廣州、濟(jì)南、沈陽(yáng)7個(gè)城市，開(kāi)展對(duì)CH和PKU的篩查。1996年，與芬蘭衛(wèi)生部合作，在上海、江西、河南、天津和河南5省市，開(kāi)始為期3年的第Ⅰ期合作項(xiàng)目。項(xiàng)目以提供新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室設(shè)備，開(kāi)展專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員培訓(xùn)，建立新生兒疾病篩查網(wǎng)絡(luò)，并開(kāi)展CH與PKU的篩查。至2004年，曾參預(yù)項(xiàng)目合作的五個(gè)中心累計(jì)篩查新生兒130萬(wàn)例，確診CH512例；PKU80例。Ⅰ期合作非常成功，不僅增進(jìn)了中國(guó)與芬蘭兩國(guó)的新生兒疾病篩查技術(shù)交流與合作，也推動(dòng)了項(xiàng)目地區(qū)的新生兒疾病篩查工作。2006年中芬第Ⅱ期新生兒疾病篩查合作項(xiàng)目啟動(dòng)，選擇在黑龍江、遼寧、湖北、廣西、陜西、青海、貴州7個(gè)省區(qū)開(kāi)展，為期5年。總目標(biāo)：2010年住院分娩的新生兒疾病篩查率達(dá)到50%以上。到2011年項(xiàng)目結(jié)束評(píng)估時(shí)，大多數(shù)省區(qū)已完成目標(biāo)要求。

中國(guó)新生兒疾病篩查雖然起步于20世紀(jì)80年代，但真正進(jìn)入快速發(fā)展階段是在20世紀(jì)的90年代中期以后。1994年《中華人民共和國(guó)母嬰保健法》頒布。該法第一次提出了“逐步開(kāi)展新生兒疾病篩查”，使開(kāi)展新生兒疾病篩查工作有了根本的法律保障。2009年，在總結(jié)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，衛(wèi)生部出臺(tái)了《新生兒疾病篩查管理辦法》，該辦法對(duì)各級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)、新生兒篩查中心和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的職責(zé)作了明確規(guī)定。2009年，衛(wèi)生部組織專(zhuān)家制定了《全國(guó)新生兒疾病篩查工作規(guī)劃》，就新生兒疾病篩查工作的指導(dǎo)思想、基本原則、工作重點(diǎn)和目標(biāo)以及保障體系的建設(shè)及新生兒疾病篩查的管理與考核評(píng)估作了明確規(guī)定。強(qiáng)調(diào)知情同意原則、尊重個(gè)人意愿原則。提出到2012年以省為單位初步建立新生兒疾病篩查服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，東、中、西部地區(qū)篩查率分別達(dá)到90%、50%和40%。到2015年，以省為單位建立覆蓋全地區(qū)，布局合理的新生兒疾病篩查網(wǎng)絡(luò)。東、中、西部地區(qū)篩查率分別達(dá)到95%、80%、60%。2002年衛(wèi)生部與中國(guó)殘聯(lián)制定了《中國(guó)提高出生人口素質(zhì)、減少出生缺陷殘疾行動(dòng)計(jì)劃（2002～2010年）》，在該行動(dòng)計(jì)劃中，將新生兒疾病篩查作為出生缺陷三級(jí)預(yù)防措施在全國(guó)推廣。

中國(guó)的新生兒疾病篩查取得了舉世屬目的成就，這其中各級(jí)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)、新生兒疾病篩查學(xué)組及從事新生兒疾病篩查的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員也功不可沒(méi)。衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心作為全國(guó)新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制與監(jiān)督、評(píng)估的最高機(jī)構(gòu)，自1988年開(kāi)始，對(duì)全國(guó)16個(gè)省市的18個(gè)新生兒疾病篩查中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室能力對(duì)比檢驗(yàn)（質(zhì)量控制），至目前，已開(kāi)展四次全國(guó)新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)與新進(jìn)展研討會(huì)，推動(dòng)與促進(jìn)了全國(guó)新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)量的提高。全國(guó)參加新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)的單位從1993年7家上升到2013年的200余家。隨著新生兒疾病篩查在全國(guó)逐漸開(kāi)展與普及，針對(duì)參與單位多，涉及人員廣，流程環(huán)節(jié)復(fù)雜，患兒診治、隨訪規(guī)范不一等情況，衛(wèi)生部于2004年組織全國(guó)新生兒疾病篩查專(zhuān)家制定了《新生兒遺傳代謝病篩查技術(shù)規(guī)范》，其內(nèi)容涵蓋了篩查血片采集技術(shù)規(guī)范、篩查實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)規(guī)范、PKU和CH診治技術(shù)規(guī)范、新生兒疾病篩查追訪與管理技術(shù)規(guī)范。經(jīng)過(guò)6年的實(shí)踐，衛(wèi)生部于2010年再次組織新生兒疾病篩查專(zhuān)家對(duì)《新生兒遺傳代謝病篩查規(guī)范》進(jìn)行了修訂再版。這些技術(shù)規(guī)范的實(shí)施，大大促進(jìn)了全國(guó)新生疾病篩查質(zhì)量的提高。

臺(tái)灣、香港、澳門(mén)地區(qū)新生兒疾病篩查也分別起步于20世紀(jì)80年代。臺(tái)灣地區(qū)于1981年啟動(dòng)新生兒疾病篩查項(xiàng)目，1985年開(kāi)始篩查5種疾?。–H、PKU、HCU、GAL、G-6-PD），2006年又增加另外6種疾病，分別為甲基丙二酸血癥、楓糖尿血癥、中鏈輔酶A脫氫酶缺乏癥、戊二酸血癥Ⅰ型，異戊酸血癥、龐貝氏癥及法布瑞氏癥。

2000年開(kāi)始應(yīng)用MS-MS篩查20種遺傳代謝病。全省有三個(gè)篩查中心，年篩查30萬(wàn)新生兒。香港特別行政區(qū)，1982年開(kāi)始探索CH的篩查，1984年全面開(kāi)始CH與G-6-PD的篩查，以后篩查病種不斷增加，2000年后也開(kāi)始應(yīng)用MS-MS篩查新生兒遺傳代謝病。澳門(mén)特別行政區(qū)，每年約有3200～3500新生兒出生，從2004年9月起，與上海兒科醫(yī)學(xué)研究所合作，將新生兒疾病篩查血樣本直接送至上海檢測(cè)，目前篩查四種疾病為：CH、PKU、CAH、G-6-PD。從2003年起，上海兒科醫(yī)學(xué)研究所，開(kāi)始應(yīng)用MS-MS開(kāi)展新生兒遺傳代謝癥篩查。2005年后至目前，浙江、廣州等地，相繼開(kāi)展應(yīng)用MS-MS用于新生兒遺傳代謝病的群體篩查，上海已累計(jì)篩查了50余萬(wàn)例、浙江80余萬(wàn)例，已篩查出數(shù)百例遺傳代謝病，絕大多數(shù)患兒均得到了有效治療，身心發(fā)育良好。

新生兒遺傳代謝病篩查開(kāi)展50年來(lái)，已使成千上萬(wàn)例新生兒患者被篩查出來(lái)，經(jīng)過(guò)早期干預(yù)，使他們重獲了新生。隨著技術(shù)與制度的不斷完善，新生兒遺傳代謝病篩查將會(huì)使更多患兒受益，進(jìn)而促進(jìn)出生人口素質(zhì)的提高。